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近年來(lái)，免疫治療作為一種新興的腫瘤治療方式，已成為惡性腫瘤治療研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域。而對(duì)于血液性惡性腫瘤而言，時(shí)下最流行的治療方法莫過(guò)于CAR-T療法。2021年，國(guó)內(nèi)首款CAR-T產(chǎn)品上市，標(biāo)價(jià)120萬(wàn)人民幣，雖然已比國(guó)外便宜很多，但其高昂的價(jià)格仍然引來(lái)熱議。
截止目前全球共有7款CAR-T產(chǎn)品上市，其中國(guó)內(nèi)2款，分別來(lái)自復(fù)星凱特和藥明巨諾 數(shù)據(jù)來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)
雖然CAR-T療法高昂的治療費(fèi)用讓人生畏，但其突破性的治療效果也讓人們看到了希望，吸引國(guó)內(nèi)外眾多企業(yè)投入其中。
今年，第63屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)將于12月11日至14日在美國(guó)以線(xiàn)下結(jié)合線(xiàn)上的形式舉行。根據(jù)公開(kāi)信息，多家企業(yè)將在ASH年會(huì)上公布其細(xì)胞治療產(chǎn)品最新研究結(jié)果，本文將對(duì)部分項(xiàng)目做簡(jiǎn)要介紹。
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二線(xiàn)治療淋巴瘤，吉利德、BMS搶得先機(jī)
目前，各公司都在努力將CAR-T療法推向更早期的腫瘤治療。其中，吉利德的 Yescarta 和百時(shí)美施貴寶的 Breyanzi進(jìn)展最快。根據(jù)已公布的 III 期研究摘要，Breyanzi和Yescarta在兩項(xiàng)關(guān)鍵試驗(yàn)中均達(dá)到了無(wú)事件生存期 (EFS) 的主要終點(diǎn)，詳細(xì)信息將在下個(gè)月的ASH年會(huì)發(fā)布。
此前，百時(shí)美施貴寶曾報(bào)道，TRANSFORM 已達(dá)到其 EFS 的主要終點(diǎn)，以及完全緩解 率(CR) 和無(wú)進(jìn)展生存期 (PFS) 的次要目標(biāo)。Yescarta用于二線(xiàn)治療復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤(LBCL)患者的ZUMA-7試驗(yàn)頂線(xiàn)結(jié)果顯示出與LBCL患者目前的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理(SOC)相比的優(yōu)越性。
另值得注意的是，Breyanzi 今年2月才獲批上市，用于治療接受過(guò)兩種或以上系統(tǒng)治療的復(fù)發(fā)/難治性L(fǎng)BCL成人患者，且其獨(dú)特之處在于CAR-T療法中CD8陽(yáng)性和CD4陽(yáng)性T細(xì)胞的比例得到控制，從而可以更好地控制細(xì)胞療法的毒副作用；Breyanzi（lisocabtagene maraleucel）在3期臨床試驗(yàn)中主要終點(diǎn)與關(guān)鍵次要終點(diǎn)結(jié)果顯示，與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，顯著改善復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）患者的無(wú)事件生存期，完全緩解率和無(wú)進(jìn)展生存期。
不過(guò)，諾華運(yùn)氣就沒(méi)那么好了。今年8月，諾華宣布CD19 CAR-T療法Kymriah二線(xiàn)治療侵襲性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的3期臨床BELINDA未達(dá)到主要終點(diǎn)EFS。
然而，今年諾華公司將公布另兩款CAR-T的早期臨床結(jié)果，這兩款CAR-T分別為靶向CD19的YTB323 和 靶向BCMA的PHE885。
多款國(guó)產(chǎn)CAR-T即將亮相ASH年會(huì)
強(qiáng)生/傳奇生物將在2021年ASH年會(huì)上展示CARTITUDE系列研究（靶向BCMA的CAR-T療法——西達(dá)基奧侖賽cilta-cel用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者）的更新數(shù)據(jù)。2018年，該產(chǎn)品在中美獲得IND許可，并在一年后獲得FDA突破性療法認(rèn)定。今年11月，美國(guó)食FDA將cilta-cel處方藥使用者費(fèi)用法案(PDUFA)日期由 2021年11月29日延遲至2022年2月28日。如果cilta-cel最終能夠獲得FDA批準(zhǔn)，有望成為全球第二款靶向BCMA的CAR-T細(xì)胞療法。
此外，傳奇生物還將首次分享新型三特異性單域抗體（VHH) CAR-T（LCAR-AIO）的臨床前體內(nèi)數(shù)據(jù)。LCAR-AIO 靶向CD19、CD20和CD22三種抗原，具有開(kāi)發(fā)用于治療復(fù)發(fā)性B細(xì)胞淋巴瘤和既往接受過(guò)CD19 CAR-T治療患者的潛力。
除了cilta-cel，科濟(jì)生物的BCMA CAR-T和亙喜生物的CD19/CD7雙靶向CAR-T也將亮相今年的ASH年會(huì)。
科濟(jì)藥業(yè)將在今年 ASH年會(huì)上以壁報(bào)形式發(fā)布CT053的最新研究數(shù)據(jù)。CT053（zevorcabtagene autoleucel，簡(jiǎn)稱(chēng)Zevo-cel）是科濟(jì)藥業(yè)自主研發(fā)的全人抗自體BCMA CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品，擬開(kāi)發(fā)用于治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤。
亙喜生物將以電子海報(bào)形式在大會(huì)上公布其CAR-T細(xì)胞療法候選產(chǎn)品GC502用于治療B細(xì)胞惡性腫瘤的臨床前研究數(shù)據(jù)。GC502是一款CD19/CD7雙靶向、即用型同種異體CAR-T細(xì)胞單藥療法。
通用型細(xì)胞療法登上舞臺(tái)
除了自體CAR-T，本屆ASH年會(huì)上還將有更多前沿細(xì)胞治療方案亮相，這些新型技術(shù)或?qū)⒓?xì)胞療法推向一線(xiàn)血液瘤治療。
PBCAR0191是由Precision與施維雅合作開(kāi)發(fā)的一種通用型同種異體CD19靶向CAR-T細(xì)胞療法，來(lái)源于合格供體的T細(xì)胞、經(jīng)過(guò)基因編輯去除內(nèi)源性T細(xì)胞受體（TCR）的表達(dá)、并將CAR插入同一位點(diǎn)制備而成。PBCAR0191正在進(jìn)行一項(xiàng)1/2a期研究，以評(píng)估PBCAR0191在成人R/R B-ALL和R/R非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中的安全性和耐受性。此前，F(xiàn)DA已授予PBCAR0191治療套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）L的孤兒藥資格（ODD）。
ALLO-501 是 Allogene 公司研發(fā)的抗 CD19 同種異體 CAR-T 治療藥物，ALL-501 用于復(fù)發(fā)/難治性大 B 細(xì)胞淋巴瘤的I 期試驗(yàn)中達(dá)到了75%的ORR 和50%的CR。
此外，F(xiàn)ate公司的CAR-NK項(xiàng)目FT596也備受關(guān)注。FT596是首個(gè)基于在售自然殺傷(NK)細(xì)胞的細(xì)胞免疫療法產(chǎn)品，也是首個(gè)經(jīng)過(guò)基因工程改造后包括三種活性抗腫瘤成分的細(xì)胞免疫療法產(chǎn)品。在 ASH 2019上，F(xiàn)ate公司報(bào)告了FT596的臨床前研究，證實(shí)B細(xì)胞腫瘤的細(xì)胞免疫療法最終可能成為現(xiàn)成的產(chǎn)品，能大量統(tǒng)一生產(chǎn)。今年將有更多數(shù)據(jù)公布。
Fate等公司還在開(kāi)發(fā)基于iPSC細(xì)胞分化生成的通用型細(xì)胞療法。此外，多靶點(diǎn)細(xì)胞療法也已顯露優(yōu)勢(shì)。
當(dāng)下，我們對(duì)細(xì)胞療法的了解還不多，未來(lái)，細(xì)胞療法必將不可同日而語(yǔ)?？茖W(xué)發(fā)展無(wú)止盡，現(xiàn)在困擾我們的難題或?qū)⒃谖磥?lái)解決，“治愈”血液腫瘤也將變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)。
參考來(lái)源
1.https://www.hematology.org/meetings/annual-meeting
2.https://www.evaluate.com/vantage/articles/events/conferences/ash-2021-preview-competition-grows-autolus-monetises