52歲大叔，堅持3年吃燕麥粥，去醫(yī)院體檢，醫(yī)生贊嘆：值得一試
關(guān)鍵詞：體檢
在今年剛剛結(jié)束的兩會上，“加強罕見病用藥保障”被正式寫入政府工作報告，在政策層面上，罕見病將迎來強力支持。罕見病的發(fā)病率雖然極低，但在人口基數(shù)大的中國，罕見病仍有較大群體。
因此，罕見病既是醫(yī)學問題，又是社會問題。
最近，又一家專注于孤兒藥和罕見病的生物醫(yī)藥公司正在沖刺港交所，或?qū)⒔柚舜螙|風趁勢而上。
專注器官纖維化治療
公開資料顯示，北京康蒂尼藥業(yè)股份有限公司（“康蒂尼藥業(yè)”）是一家專業(yè)從事器官纖維化創(chuàng)新藥物研究、開發(fā)及商業(yè)化長達20年的生物醫(yī)藥企業(yè)。
與目前登陸港股的眾多Biotech相比，康蒂尼藥業(yè)早有產(chǎn)品上市銷售，并已產(chǎn)生可觀的銷售收入。
艾思瑞為康蒂尼藥業(yè)的旗艦產(chǎn)品，于2011年在中國獲批，是全球最先獲批用于治療IPF（特發(fā)性肺纖維化）的三款藥物之一，同時也是中國首款獲批用于治療IPF的藥物，填補了中國IPF治療藥物的空白，自2017年起被納入國家醫(yī)保目錄。
據(jù)統(tǒng)計，2020年中國IPF治療的市場規(guī)模為4.78億元，而艾思瑞共披露的收益為4.37億元，占據(jù)91.4%市場份額，康蒂尼藥業(yè)也借此成為了全球器官纖維化治療的領(lǐng)導者。
此外，艾思瑞正擴展適應癥至其他肺纖維化疾病，包括系統(tǒng)性硬化癥相關(guān)間質(zhì)性肺病（SSc-ILD）、皮肌炎相關(guān)間質(zhì)性肺病（DM-ILD）、塵肺病及導致腎纖維化的疾病。
除了艾思瑞，康蒂尼藥業(yè)還構(gòu)筑了一條針對肝纖維化、慢性阻塞性肺疾病、肺動脈高壓及急性、慢加急性肝衰竭的在研產(chǎn)品管線。
康蒂尼藥業(yè)研發(fā)管線 來源：招股書
F351
逆轉(zhuǎn)慢性乙型肝炎相關(guān)肝纖維化的潛在重磅藥物
F351通過抑制肝星狀細胞的增殖和TGF-β信號通路，能夠有效治療慢性乙型病毒性肝炎的肝纖維化，實現(xiàn)肝纖維化的逆轉(zhuǎn)。F351已于2021年3月獲藥審中心納入突破性治療品種，于2022年1月開始III期臨床試驗患者入組，有望成為全球首款獲批用于治療慢性乙型肝炎相關(guān)肝纖維化的藥物。
F573
用于治療急性、慢加急性肝衰竭的潛在一類新藥
F573是一種半胱天冬酶抑制劑，有望成為治療急性、慢加急性肝衰竭的一類新藥。急性、慢加急性肝衰竭目前尚無特效治療藥物。在臨床前研究中，已證實F573具備良好的療效及安全性。F351已于2022年1月完成I期臨床研究首名患者入組，并計劃于2022年第四季度啟動II期臨床研究，預期2025年商業(yè)化上市。
F528
慢性阻塞性肺病的潛在一線療法
F528是一種用于治療慢性阻塞性肺病的抗炎小分子藥物，靶向抑制多種炎性細胞因子，并可改變慢性阻塞性肺病的進展，在體內(nèi)產(chǎn)生毒性極小。目前，F(xiàn)528處于臨床前研究階段，計劃于2022年第四季度遞交臨床試驗申請。
F230
治療肺動脈高壓的EPA選擇性拮抗劑
F230為一種治療肺動脈高壓的選擇性受體拮抗劑，目前處于臨床前研究階段，擬于2023年遞交臨床試驗申請。
從上述管線可以看出，康蒂尼藥業(yè)選擇的是一個鮮有人參與的細分領(lǐng)域，在創(chuàng)新藥面臨部分品種“內(nèi)卷”的當下，這樣差異化的競爭策略不失為一個明智的選擇。
而且，就市場規(guī)模而言，這樣的細分領(lǐng)域也不見得比一些大品種來得小。
前景廣闊的市場
器官纖維化包括肺纖維化、肝纖維化、腎纖維化及心臟纖維化，是全球致病及致死的主要原因之一。2020年，中國罹患主要器官纖維化患者人數(shù)達到1.59億人。
其中，肺纖維化主要包括IPF、非特發(fā)性間質(zhì)性肺炎、塵肺病等疾病。
據(jù)相關(guān)統(tǒng)計，中國IPF的患者人數(shù)由2017年的8.3萬人增至2020年的10.8萬人，復合年增長率為9.3%，預期到2031年將增長至33.2萬人；非特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患病人數(shù)由2017年的230萬人增加至2020年的24萬人，預計2031年將達到260萬人；中國塵肺病患者人數(shù)由2017年的85萬人增至2020年的90.5萬人，預期到2031年將增至101.5萬人。
與此同時，中國針對IPF、非特發(fā)性間質(zhì)性肺炎及塵肺病的抗纖維化藥物的市場規(guī)模由2017年的9820萬元增至2020年的4.99億萬元，復合年增長率為71.9%，預計到2031年將增至67.3億元。
目前國內(nèi)已有兩款已商業(yè)化IPF藥物上市：吡非尼酮及尼達尼布。這兩種藥物均在臨床上表現(xiàn)出可延緩IPF患者肺部疤痕組織的形成，是中國及全球僅有的兩款有效藥物。不過值得一提的是，隨著更多藥企的加入，目前多款I(lǐng)PF候選藥物已在國內(nèi)進入II期或較后期臨床試驗階段。
國內(nèi)IPF藥物研發(fā)情況 來源：招股書
此外，康蒂尼藥業(yè)的艾思瑞是唯一一個進入臨床試驗用于SSc-ILD或DM-ILD適應癥的抗纖維化候選藥物。且艾思瑞及康恩貝的吡非尼酮藥物用于塵肺病均已進入臨床階段，有望成為首款治療塵肺病的抗纖維化藥物。
肝纖維化是大多數(shù)慢性肝臟疾病如慢性乙肝（CHB）、慢性丙肝（CHC）、酒精性肝?。ˋLD）及非酒精性脂肪肝（NAFLD）等的病理變化。
中國肝纖維化患者人數(shù)由2017年的1.36億萬人增加至2020年的1.38億萬人。2020年，中國CHB相關(guān)肝纖維化人數(shù)占肝纖維化患者總數(shù)的46.7%。
在患病人數(shù)增加的同時，目前，中國抗肝纖維化藥物的市場規(guī)模已由2017年的9.28億元增至2020年的10.67億元。迄今為止，全球尚無特效抗肝纖維化藥物獲批，康蒂尼藥業(yè)的F351是中國及全球該領(lǐng)域臨床上推進最快的抗纖維化候選藥物。
隨著首款治療CHB相關(guān)肝纖維化的F351獲批上市，或?qū)⒁l(fā)該市場在國內(nèi)更快的發(fā)展。因此，預計到2031年該市場將擴大至54.29億元。
國內(nèi)抗肝纖維化藥物研發(fā)情況 來源：招股書
腎纖維化是伴隨糖尿病、高血壓及細菌感染等慢性腎臟疾病最常見的組織及病理變化，是腎臟損害的重要病理特征。目前，國內(nèi)外并無治療任何腎臟疾病的抗纖維化藥物獲批。
從市場格局中可以看出，康蒂尼藥業(yè)目前發(fā)力的抗器官纖維化藥物擁有超15億元的市場，且未來空間廣闊。多年來，康蒂尼藥業(yè)在資本化的道路上也做了不少努力，但上市之路仍一波三折。
兩次失效，三沖港股圓夢？
如果從控股股東來看，康蒂尼藥業(yè)是一家日資企業(yè)。
2002年，康蒂尼藥業(yè)成立，康蒂尼制藥廠占股80%，程又明占股20%；2006年，日本企業(yè)GNI收購康蒂尼藥業(yè)12%股份，代價為1.22億日元（約840萬人民幣）；2011年，GNI及上海睿星基因分別認購1000萬元及353萬元，GNI持有股份增至39.44%，上海睿星基因占11.56%。
自2013年起，康蒂尼藥業(yè)完成了數(shù)輪投資。其中，2013年，龍磐創(chuàng)投投資1308.9萬元；2015年，龍磐生物醫(yī)藥投資2200萬元；2020年，Aaring和Nepenthe分別投資2000萬元和1600萬元；2022年，畢林尼爾投資1905.9萬元。
經(jīng)過復雜的股權(quán)轉(zhuǎn)讓和重整，截至遞交招股書時，GNI通過BJContinent持有康蒂尼藥業(yè)55.97%股份，為控股股東；龍磐生物醫(yī)藥和龍磐創(chuàng)投合計持有17.48%；圣黎莉持有11.66%等。
然而，在康蒂尼藥業(yè)的股東中間，我們未能發(fā)現(xiàn)眾多耳熟能詳?shù)闹L險投資機構(gòu)，股東大多來自康蒂尼藥業(yè)管理層相關(guān)方。
如圣黎莉為蔣曉星（已故創(chuàng)始人的兒子）所擁有；龍磐生物醫(yī)藥及龍磐創(chuàng)投為投資項目營銷副總監(jiān)配偶余治華所有；拉泰爾咨詢?yōu)閳?zhí)行董事馬松江所有；Ratel為由馬松江先生的配偶朱月英所有等。
這樣的股東組成與眾多港股Biotech比較，十分特別。
財務方面，因康蒂尼藥業(yè)已成立20年，且已經(jīng)有成熟產(chǎn)品在市場上銷售，營業(yè)利潤頗為可觀。2019年、2020年以及2021年前三季度，總營收分別為3.25億元、4.47億元和4.4億元；凈利潤分別為7010萬元、1.28億元和1.26億元。
但是康蒂尼藥業(yè)的研發(fā)投入比例卻很低，2019年、2020年及2021年前三季度，其研發(fā)費用投入分別為1585萬元、3721.2萬元和3317萬元，占總收入的比例僅有4.9%、8.3%和7.5%。
在資本及營收的雙重作用下，康蒂尼藥業(yè)已向港交所三次發(fā)起沖擊，但前兩次均已失敗告終。此次3沖港股，康蒂尼藥業(yè)能否圓夢仍需拭目以待。
結(jié)語
曾經(jīng)很多藥企憑借一款大賣的“爆款”就能在市場上站穩(wěn)腳跟，如貝達藥業(yè)等，但隨著集采時代轟轟烈烈地到來，在萬物皆可集采的當下，單品獨大的局面必須被改變，否則將面臨被時代拋棄的危險。康蒂尼藥業(yè)發(fā)力于孤兒藥和罕見病用藥，在政策上已經(jīng)得到了明確的支持，如果能順利登陸資本市場，或?qū)㈥J出一片廣闊的天地。后續(xù)發(fā)展如何，貝殼社還將持續(xù)關(guān)注。
參考資料
1、康蒂尼藥業(yè)招股書