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12月15日，Apellis制藥公司與瑞士孤兒藥制藥商Swedish Orphan Biovitrum（SOBI）聯(lián)合宣布，歐盟委員會已批準(zhǔn)Aspaveli（pegcetacoplan），用于治療接受補(bǔ)體C5抑制劑至少3個(gè)月后處于貧血的陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）成人患者。根據(jù)歐洲藥品管理局孤兒醫(yī)藥產(chǎn)品委員會的建議，歐盟委員會確認(rèn)，pegcetacoplan繼續(xù)符合2017年授予的治療PNH孤兒藥資格認(rèn)定的標(biāo)準(zhǔn)。
pegcetacoplan是獲得監(jiān)管批準(zhǔn)的第一個(gè)也是唯一一個(gè)靶向補(bǔ)體C3的療法。在美國，該藥于2021年5月獲得批準(zhǔn)，品牌名為Empaveli，具體適用于：先前沒有接受過治療的PNH成人患者，以及接受過補(bǔ)體C5抑制劑Soliris（eculizumab，依庫珠單抗）或Ultomiris（ravulizumab，雷夫利珠單抗）治療的PNH成人患者。Ultomiris是Soliris的長效版。
pegcetacoplan代表著十多年來監(jiān)管批準(zhǔn)的首個(gè)新類別的補(bǔ)體藥物，有潛力提高PNH患者的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)。該藥是第一個(gè)在血紅蛋白水平上顯示出優(yōu)于Soliris的療法，接受pegcetacoplan治療的患者中高達(dá)85%的患者無輸血。而接受Soliris治療的PNH患者中，大多數(shù)都患有持續(xù)性貧血。
PNH是一種罕見的、慢性的、危及生命的血液疾病，補(bǔ)體不受控制的激活會通過血管內(nèi)和血管外溶血導(dǎo)致攜氧紅細(xì)胞的破壞。PNH以持續(xù)低血紅蛋白為特征，可導(dǎo)致頻繁輸血和衰弱癥狀，如貧血引起的嚴(yán)重疲勞。根據(jù)一項(xiàng)回顧性和橫斷面研究，盡管使用C5抑制劑治療的PNH患者的溶血活性有所改善，但使用C5抑制劑治療的PNH患者中約有72%仍然貧血。
此次批準(zhǔn)基于頭對頭PEGASUS 3期研究的結(jié)果。該研究在接受Soliris治療但仍持續(xù)貧血的PNH成人患者中開展，評估了pegcetacoplan相對于Soliris的療效和安全性。結(jié)果顯示，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：治療第16周，pegcetacoplan治療組與Soliris治療組相比患者血紅蛋白水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善，溶血關(guān)鍵標(biāo)志物正常化率更高、FACIT-疲勞評分有臨床意義的改善。該研究中，pegcetacoplan的安全性與Soliris相當(dāng)。完整的安全性和有效性結(jié)果已發(fā)表于2021年3月的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。
pegcetacoplan是一種靶向性補(bǔ)體C3抑制劑，C3是C5的上游信號分子。pegcetacoplan旨在調(diào)節(jié)補(bǔ)體級聯(lián)的過度激活，補(bǔ)體級聯(lián)是人體免疫系統(tǒng)的一部分，其過度激活可導(dǎo)致許多嚴(yán)重疾病的發(fā)病和進(jìn)展。pegcetacoplan是一種合成的環(huán)肽，與一種聚乙二醇聚合物結(jié)合，特異性地與C3和C3b結(jié)合。目前，pegcetacoplan也正被開發(fā)用于治療其他幾種罕見疾病。
Soliris和Ultomiris是Alexion公司銷售的2款補(bǔ)體C5抑制劑，Ultomiris是Soliris的長效版，2款藥物均已獲批多種罕見病。在2020年，這2款C5抑制劑的銷售總額達(dá)到了51.42億美元。
2020年12月，阿斯利康宣布以390億美元的現(xiàn)金和股票形式將Alexion收購。有分析師指出，pegcetacoplan在美國和歐盟的批準(zhǔn)上市，將會對Soliris和Ultomiris帶來嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。