索磷布韋是第1個(gè)抗丙肝病毒的核苷類聚合酶抑制劑,由吉利德公司研發(fā),2013年首先在美國(guó)上市,2017年9月在我國(guó)獲批用于治療丙肝病毒感染。
索磷布韋的英文名稱為“Sofosbuvir”,在歐美國(guó)家上市的商品名為“Sovaldi”,在我國(guó)上市的商品名為“索華迪?”。索磷布韋在我國(guó)沒有獲批以前,許多醫(yī)生把它翻譯成“索菲布韋”、“索非布韋”或“索氟布韋”。因此,如果大家聽到這些不要誤認(rèn)為是不同的藥噢!它們實(shí)際上是一種藥的不同譯音。
丙肝病毒的復(fù)制和乙肝病毒一樣,都需要在病毒“聚合酶”的“催化”下完成復(fù)制。催化丙肝病毒復(fù)制的“聚合酶”是丙肝病毒復(fù)制過(guò)程中產(chǎn)生的一種“非結(jié)構(gòu)蛋白”。根據(jù)“非結(jié)構(gòu)蛋白”的英文(Non Structural Protein)縮寫及其在“丙肝病毒多聚蛋白”中的排列順序,丙肝病毒的“聚合酶”也被縮寫成“NS5B”。
NS5B在病毒復(fù)制中主要發(fā)揮RNA依賴的RNA聚合酶功能。丙肝病毒是一種單股正鏈RNA病毒。病毒在肝細(xì)胞復(fù)制時(shí),先要以母體病毒的正鏈RNA為模板,在NS5B聚合酶作用下,復(fù)制出互補(bǔ)的負(fù)鏈病毒RNA,然后再以負(fù)鏈RNA為模板復(fù)制出大量子代病毒RNA。在這一過(guò)程中,NS5B聚合酶是其中所必需的關(guān)鍵酶,而且人類細(xì)胞中沒有近似功能的酶,沒有NS5B聚合酶的參與丙肝病毒則無(wú)法復(fù)制。索磷布韋就是一種核苷類NS5B聚合酶抑制劑。
索磷布韋吸收后在肝臟內(nèi)先代謝成三磷酸尿嘧啶類似物(尿苷三磷酸類似物),三磷酸尿嘧啶類似物可以摻入到HCV RNA鏈中,“假扮”成病毒復(fù)制時(shí)需要的核苷三磷酸,“摻合”到新生病毒RNA鏈中,與丙肝病毒復(fù)制所需的NS5B聚合酶發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合,用假“核苷”代替了病毒復(fù)制所需的真“核苷”,形成錯(cuò)誤的病毒RNA模板,導(dǎo)致病毒RNA鏈的延長(zhǎng)提前中止,丙肝病毒復(fù)制也因此被終止。
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