后基因時(shí)代分子腫瘤學(xué)研究主要聚焦于基因組學(xué)、表觀遺傳學(xué)、腫瘤微環(huán)境、靶向治療及免疫治療等領(lǐng)域。這些研究通過(guò)高通量測(cè)序技術(shù)、生物信息學(xué)分析和分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn),揭示腫瘤發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制,為精準(zhǔn)診療提供理論依據(jù)。
基因組學(xué)研究腫瘤驅(qū)動(dòng)基因突變、拷貝數(shù)變異和結(jié)構(gòu)變異等遺傳改變。通過(guò)全基因組測(cè)序可識(shí)別TP53、KRAS等高頻突變基因,結(jié)合功能實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證其促癌機(jī)制。臨床已基于EGFR、ALK等靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)吉非替尼片、克唑替尼膠囊等靶向藥物。
表觀遺傳學(xué)探討DNA甲基化、組蛋白修飾等非序列改變對(duì)腫瘤的影響。異常甲基化導(dǎo)致抑癌基因沉默,如MGMT甲基化與膠質(zhì)瘤化療耐藥相關(guān)。組蛋白去乙?;敢种苿┤缥鬟_(dá)本胺片已用于T細(xì)胞淋巴瘤治療。
研究腫瘤細(xì)胞與間質(zhì)細(xì)胞、免疫細(xì)胞的相互作用。腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞分泌IL-6等因子促進(jìn)轉(zhuǎn)移,調(diào)節(jié)性T細(xì)胞抑制抗腫瘤免疫。針對(duì)PD-1/PD-L1通線的帕博利珠單抗注射液可解除免疫抑制。
基于分子分型開(kāi)發(fā)特異性抑制劑,如BRAF抑制劑維莫非尼片治療黑色素瘤。液體活檢技術(shù)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)循環(huán)腫瘤DNA,指導(dǎo)用藥調(diào)整。聯(lián)合用藥策略可延緩耐藥發(fā)生。
通過(guò)CAR-T細(xì)胞療法、腫瘤疫苗等激活免疫系統(tǒng)。CTLA-4抑制劑伊匹木單抗聯(lián)合PD-1抑制劑提高晚期腫瘤療效。生物標(biāo)志物如TMB可預(yù)測(cè)免疫治療響應(yīng)率。
分子腫瘤學(xué)研究需整合多組學(xué)數(shù)據(jù),建立類器官模型和PDX模型進(jìn)行機(jī)制驗(yàn)證。臨床轉(zhuǎn)化中應(yīng)注意個(gè)體化用藥方案制定,定期評(píng)估療效與不良反應(yīng)。患者應(yīng)保持均衡飲食,適度運(yùn)動(dòng),配合醫(yī)生進(jìn)行規(guī)范治療和隨訪監(jiān)測(cè)。
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