免疫抑制劑治療腫瘤的原理是什么
免疫抑制劑治療腫瘤的原理是通過(guò)抑制過(guò)度活躍的免疫系統(tǒng)，減少其對(duì)正常組織的攻擊，同時(shí)調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境以間接抑制腫瘤生長(zhǎng)。免疫抑制劑的作用機(jī)制主要有阻斷免疫檢查點(diǎn)、抑制細(xì)胞因子信號(hào)通路、耗竭特定免疫細(xì)胞、干擾免疫細(xì)胞代謝、誘導(dǎo)免疫耐受等。
1、阻斷免疫檢查點(diǎn)
免疫檢查點(diǎn)分子如PD-1、CTLA-4在正常情況下可防止免疫系統(tǒng)過(guò)度激活。腫瘤細(xì)胞常高表達(dá)PD-L1等配體，與T細(xì)胞表面的PD-1結(jié)合后會(huì)抑制T細(xì)胞功能。免疫抑制劑如PD-1/PD-L1抑制劑可阻斷這一通路，恢復(fù)T細(xì)胞對(duì)腫瘤的殺傷作用。代表性藥物包括帕博利珠單抗、納武利尤單抗等。
2、抑制細(xì)胞因子信號(hào)
某些細(xì)胞因子如IL-6、TNF-α?xí)龠M(jìn)腫瘤微環(huán)境中的炎癥反應(yīng)和免疫抑制。免疫抑制劑可通過(guò)靶向JAK-STAT等信號(hào)通路降低這些細(xì)胞因子的活性，改善免疫微環(huán)境。托珠單抗等藥物能特異性中和IL-6受體，減輕炎癥相關(guān)免疫抑制。
3、耗竭特定免疫細(xì)胞
調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和髓系來(lái)源的抑制細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中會(huì)抑制抗腫瘤免疫應(yīng)答?？笴D25單抗等藥物可選擇性耗竭這些免疫抑制性細(xì)胞，解除其對(duì)效應(yīng)T細(xì)胞的抑制作用，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤的識(shí)別能力。
4、干擾免疫細(xì)胞代謝
腫瘤微環(huán)境中免疫細(xì)胞的代謝重編程會(huì)導(dǎo)致功能異常。免疫抑制劑可通過(guò)抑制IDO、ARG1等代謝酶活性，減少色氨酸降解等代謝產(chǎn)物的積累，改善T細(xì)胞功能。這類藥物常與其他免疫療法聯(lián)用以增強(qiáng)療效。
5、誘導(dǎo)免疫耐受
部分免疫抑制劑通過(guò)促進(jìn)調(diào)節(jié)性免疫細(xì)胞的生成或功能，誘導(dǎo)對(duì)腫瘤抗原的免疫耐受。這種機(jī)制在自身免疫性疾病治療中更為常見，但在某些腫瘤類型中也可能通過(guò)減輕炎癥反應(yīng)間接抑制腫瘤進(jìn)展。
免疫抑制劑的使用需嚴(yán)格遵循個(gè)體化原則，治療期間應(yīng)定期監(jiān)測(cè)免疫功能、腫瘤標(biāo)志物及影像學(xué)變化。患者需注意預(yù)防感染，保持均衡飲食以維持營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，適當(dāng)進(jìn)行低強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)體質(zhì)。避免接觸傳染源，接種滅活疫苗前需咨詢醫(yī)生。出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹等不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)及時(shí)就醫(yī)，不可自行調(diào)整用藥方案。聯(lián)合放療或靶向治療時(shí)需密切關(guān)注疊加毒性。
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