應(yīng)用血清腫瘤標(biāo)志物可改善肺癌？肺癌治療出現(xiàn)新希望
多學(xué)科治療可以改善患者的生存期。目前，肺癌主要分為TNM，即看腫瘤大小(T:Tumor)；第二，看淋巴結(jié)狀況(N:Lymphode)；第三，看看是否有遠(yuǎn)程轉(zhuǎn)移(M:Metastasis)，從而將NSCLC分為第一階段、第二階段、第二階段和第二階段。
由于SCLC的III期治療手段非常接近，一般按限期(I-III期)和廣泛(IV期，即末期)進(jìn)行分類。近年來，多項(xiàng)研究表明，包括手術(shù)治療在內(nèi)的多學(xué)科治療可以改善患者的生存期。2011年美國臨床腫瘤年會(huì)對8、793名被診斷為限期SCLC患者進(jìn)行了長達(dá)13年的回顧性分析。其中約7，878例以化療、放射治療為主要治療手段，僅915例以上進(jìn)行手術(shù)。最終發(fā)現(xiàn)的結(jié)果是，I-III期限的SCLC患者從選擇性手術(shù)中獲利，各期間的總生存期(OS)高于非手術(shù)治療，但細(xì)胞肺癌SCLC的手術(shù)地位和作用仍缺乏前瞻性研究數(shù)據(jù)?；颊弑辉\斷為末期時(shí)，意味著不能局部根治，必須用全身藥物治療延長生存期。據(jù)衛(wèi)生部北京醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任程剛教授介紹，臨床上2/3患者初診時(shí)已是廣泛期SCLC，如不治療，中位生存期僅2~3個(gè)月，預(yù)后差。
目前，廣泛的SCLC標(biāo)準(zhǔn)治療是聯(lián)合化療，放射治療廣泛應(yīng)用于廣泛的SCLC姑息治療。初始化療緩解率為60%，中位存活期為9個(gè)月至11個(gè)月，2年存活率低于5%。對于早期肺癌，通過臨床比較，SCLC患者術(shù)后化學(xué)療法可以明顯提高5年的生存率，對于從期限到廣泛的SCLC患者，無論手術(shù)是否，都必須進(jìn)行化學(xué)療法的NSCLC患者只有II、III期，術(shù)后輔助化學(xué)療法才能提高5年的生存率，I期NSCLC患者不能從化學(xué)療法中獲利，術(shù)后不進(jìn)行化學(xué)療法，5年的生存率相同，但SCLC不同，從期限到廣泛的期限，不進(jìn)行手術(shù)從1980年代開始，EP方案(足葉乙苷+順鉑)開始作為廣泛時(shí)期SCLC的標(biāo)準(zhǔn)化療方案，多項(xiàng)元分析證明，廣泛時(shí)期SCLC患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)明顯降低，生存期延長。另外，伊立替康聯(lián)合白金類也是廣泛的SCLC一線治療選項(xiàng)。
兩者療效相同，但副作用不同，醫(yī)生可根據(jù)患者對副作用的耐受性選擇治療方案。腫瘤標(biāo)志物proGRP提高SCLC疾病管理，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院每年接受近1，200例肺癌手術(shù)患者，女性患者占多數(shù)，該院檢查科主任郭林教授表示，肺癌早期篩查門診開展后，低劑量螺旋CT篩查肺癌高?；颊叩牵珻T篩選可以在早期發(fā)現(xiàn)NSCLC，但對SCLC沒有篩選利益。肺癌診斷面臨的巨大挑戰(zhàn)之一是如何更快地發(fā)現(xiàn)SCLC。通常，醫(yī)生可以根據(jù)活檢確診NSCLC和SCLC，但并非所有患者都可以進(jìn)行活檢，即使符合活檢，很多病例也得不到最終的惡性組織。NSE具有假陽性、假陰性。痰細(xì)胞學(xué)的檢查往往有15%以上的錯(cuò)誤判斷。
因此，臨床需要更微創(chuàng)、高敏感度和高特異性的診斷手段。《中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2011年版)》在影像學(xué)檢查和組織病理學(xué)檢查的基礎(chǔ)上，增加了肺癌相關(guān)標(biāo)志物的檢查。美國臨床生物化學(xué)協(xié)會(huì)(NACB)/歐洲腫瘤標(biāo)志物組織(EGTM)推薦CEA(癌胚抗原)、CYFRA1-1(細(xì)胞角蛋白片段19)、SCC(鱗狀細(xì)胞抗原)、NSE(神經(jīng)特異性烯醇化酶)、proGRP(胃泌素釋放肽前體株)等5個(gè)腫瘤標(biāo)志物。針對不一樣組織學(xué)類型的肺癌療各階段對腫瘤標(biāo)志物的選擇，NACB指南建議，對于缺乏組織檢查結(jié)果的非手術(shù)患者，NSE和proGRP水平上升時(shí)，提示SCLC的治療后和隨訪階段使用NSE和/或proGRP，實(shí)現(xiàn)SCLC的更好管理。1994-2010年發(fā)表的11篇關(guān)于proGRP的文獻(xiàn)分析顯示，proGRP對SCLC敏感度高的71.6%，特異性為92.1%。proGRP在SCLC、SCLC和NSCLC混合型肺癌中顯著上升，良性肺病不上升或處于較低水平。因此，proGRP對SCLC和良性肺病具有優(yōu)異的鑒別診斷價(jià)值。研究證明，與其他腫瘤標(biāo)志物相比，proGRP對SCLC診斷的敏感性最好，可作為SCLC預(yù)測評價(jià)的重要指標(biāo)，臨床上也可用于監(jiān)測SCLC的治療效果、復(fù)發(fā)和預(yù)測情況。
腫瘤標(biāo)志物有助于臨床選擇合適的肺癌治療方案。治療無效的SCLC患者提示NSE和proGRP水平上升，臨床需要更換治療方案。血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物檢測不僅方便快捷，而且費(fèi)用低，與活檢相比，患者的創(chuàng)傷小。腫瘤標(biāo)志物的利用大大改善了肺癌的治理。運(yùn)用腫瘤標(biāo)志物不但能夠?qū)Ψ伟┙M織類型開展鑒別診斷，并且能夠更快的為病人制訂合適的醫(yī)治方案，并且還能夠?qū)Ψ伟┎∪说尼t(yī)治過程開展監(jiān)測，確定醫(yī)治方案是不是有效，是不是必須立即更換醫(yī)治方案，早期發(fā)覺腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，有效的降低病人的死亡率，減少醫(yī)治費(fèi)用。ElecsysproGRP檢測效果獲得多中心聯(lián)合驗(yàn)證，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院檢測科主任齊軍教授表示，4家歐洲醫(yī)學(xué)中心聯(lián)合開展的ElecsysproGRP多中心臨床研究證明，不同類型的良性、惡性疾病，proGRPSCLC表現(xiàn)出較高的表現(xiàn)，濃度明顯上升，SCLC患者中60%超過200pg/ml，其他惡性腫瘤表現(xiàn)不明顯隨著SCLC疾病的發(fā)展，proGRP檢測值逐漸提高，表明proGRP值與SCLC分期成正關(guān)，在NSCLC和良性疾病中呈低水平。因此，proGRP可用于SCLC和NSCLC、良性疾病、健康人員的鑒別診斷。
驗(yàn)證臨床應(yīng)用的可行性和檢測結(jié)果的可靠性。目前，該研究順利完成，其結(jié)果充分證明羅氏診斷胃泌素釋放肽前體(proGRP)檢測工具箱(電化學(xué)發(fā)光法)各指標(biāo)表現(xiàn)良好，濃度多次測量變異系數(shù)小，檢測結(jié)果穩(wěn)定可靠。本次臨床研究的標(biāo)本包括常見的臨床標(biāo)本和潛在干擾標(biāo)本等類型，與參加試劑的比較檢查研究表明，被檢查試劑的檢查具有臨床可行性，檢查結(jié)果可靠。中國的臨床驗(yàn)證研究和歐洲多中心研究結(jié)果表明，羅氏診斷ElecsysproGRP電化學(xué)發(fā)光檢測試劑的各項(xiàng)指標(biāo)已達(dá)到臨床應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)，血清、血漿樣本均適用，操作方便，是目前SCLC的最佳特異指標(biāo)。ElecsysproGRP試劑盒的靈敏度、特異性、批內(nèi)/批之間的精度滿足要求，具有良好的抗HAMA干擾性能。ElecsysproGRP檢測于2013年獲得歐盟批準(zhǔn)，預(yù)計(jì)今年年初在中國上市。
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