陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥是什么

博禾醫(yī)生
陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥是一種罕見的獲得性造血干細(xì)胞克隆性疾病,主要特征為睡眠誘發(fā)的溶血性貧血、血栓形成和骨髓衰竭。病因涉及PIGA基因突變導(dǎo)致血細(xì)胞膜缺陷,治療需根據(jù)病情選擇輸血、免疫抑制或靶向藥物。
1. 遺傳與基因突變
該病并非遺傳性疾病,但由造血干細(xì)胞中PIGA基因后天獲得性突變引發(fā)。該基因負(fù)責(zé)合成糖基磷脂酰肌醇錨定蛋白,突變會(huì)導(dǎo)致CD55、CD59等補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白缺失,使紅細(xì)胞對(duì)補(bǔ)體異常敏感?;驒z測(cè)可發(fā)現(xiàn)X染色體上PIGA基因變異。
2. 病理機(jī)制與臨床表現(xiàn)
睡眠時(shí)呼吸性酸中毒會(huì)激活補(bǔ)體系統(tǒng),缺陷紅細(xì)胞在血管內(nèi)溶解,導(dǎo)致晨起血紅蛋白尿。典型三聯(lián)征包括溶血性貧血(血紅蛋白可低于60g/L)、靜脈血栓(肝靜脈血栓占40%)和全血細(xì)胞減少。約30%患者會(huì)進(jìn)展為骨髓增生異常綜合征。
3. 診斷方法
流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)CD55/CD59缺失是金標(biāo)準(zhǔn),敏感性達(dá)99%。需同時(shí)進(jìn)行骨髓活檢排除其他克隆性疾病,酸溶血試驗(yàn)(Ham試驗(yàn))陽性率約80%。乳酸脫氫酶升高和結(jié)合珠蛋白降低提示慢性溶血。
4. 治療方案
輸血支持采用洗滌紅細(xì)胞,目標(biāo)血紅蛋白維持在70-90g/L。免疫抑制治療首選環(huán)孢素(3-5mg/kg/天),有效率約60%。靶向藥物依庫珠單抗(每周900mg靜脈注射)可阻斷補(bǔ)體C5激活。造血干細(xì)胞移植適用于年輕且配型成功者。
5. 并發(fā)癥管理
血栓預(yù)防需維持抗凝INR在2-3之間,急性血栓采用低分子肝素(如依諾肝素1mg/kg bid)。鐵缺乏時(shí)口服琥珀酸亞鐵(200mg tid),葉酸補(bǔ)充每日5mg。避免使用硫酸鎂等誘發(fā)溶血藥物。
陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥需終身監(jiān)測(cè),每3個(gè)月復(fù)查血常規(guī)和乳酸脫氫酶。妊娠會(huì)加重病情,孕前需調(diào)整治療方案。新型補(bǔ)體抑制劑如pegcetacoplan可減少55%的輸血需求,為未來治療方向。患者應(yīng)避免劇烈運(yùn)動(dòng)和感染,夜間睡眠保持側(cè)臥位減少血栓風(fēng)險(xiǎn)。
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