慢性乙型肝炎(乙肝)是一種由乙型肝炎病毒(HBV)引起的慢性疾病,治療時機(jī)對于患者的康復(fù)和預(yù)后至關(guān)重要。慢性乙肝的抗病毒治療不僅可以減緩疾病的進(jìn)展,還可以降低肝硬化和肝癌的風(fēng)險。本文將探討慢性乙肝患者進(jìn)行抗病毒治療的時機(jī)。
自然病程與抗病毒治療的時機(jī)
慢性HBV感染的自然病程通??梢苑譃樗膫€期:免疫耐受期、免疫清除期、免疫控制期和再活動期。這四個期的特點和抗病毒治療的需求有所不同:
免疫耐受期:
特點:患者年齡較輕,HBVDNA定量水平高,HbsAg高,而血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT或GPT)持續(xù)正常。
治療:一般認(rèn)為,處于免疫耐受期的患者不需要抗病毒治療,因為此時病毒對肝臟的損傷較小,且治療的效果差。然而,有研究認(rèn)為早期治療可以降低肝硬化和肝癌的發(fā)生率,但目前尚缺乏可靠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
免疫清除期:
特點:HbsAg陽性、HbeAg陽性,HBVDNA定量水平較高,ALT持續(xù)或反復(fù)升高,肝臟組織學(xué)檢查有明顯炎癥或纖維化。
治療:這是抗病毒治療的好時期之一。患者體內(nèi)免疫系統(tǒng)活躍,對病毒進(jìn)行清除,配合抗病毒治療可以取得較好的效果。
免疫控制期:
特點:HbsAg陽性、HbeAg陰性、抗Hbc陽性,HBVDNA水平較低,ALT和肝臟組織學(xué)未見明顯異常。
治療:此期患者通常不需要抗病毒治療,但需要密切隨訪,以防病情再活動。
再活動期:
特點:HbsAg陽性、HbeAg持續(xù)陰性,抗Hbc多陽性,HBVDNA定量水平升高,ALT持續(xù)或反復(fù)升高,肝臟組織學(xué)檢查有明顯炎癥或纖維化。
治療:這是另一個抗病毒治療的好時期。再活動期表明病毒復(fù)制活躍,對肝臟造成損害,抗病毒治療可以有效控制病情。
抗病毒治療的好時機(jī)
根據(jù)國內(nèi)外指南和臨床實踐,慢性乙肝抗病毒治療的好時機(jī)主要包括以下幾種情況:
轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高:
當(dāng)ALT持續(xù)或反復(fù)升高,超過正常值上限的2倍以上時,是抗病毒治療的好時機(jī)。轉(zhuǎn)氨酶水平越高,說明患者體內(nèi)的免疫功能越活躍,抗病毒治療的效果越好。
肝組織學(xué)異常:
肝臟組織學(xué)檢查顯示明顯炎癥或纖維化時,無論ALT水平如何,都應(yīng)考慮抗病毒治療。
年齡和DNA陽性:
年齡超過30歲,且HBVDNA陽性的患者,建議進(jìn)行抗病毒治療,以預(yù)防肝硬化和肝癌的發(fā)生。
家族史:
有肝硬化或肝癌家族史的患者,即使ALT水平正常,也應(yīng)考慮抗病毒治療。
抗病毒治療的藥物選擇
目前,國際上公認(rèn)的慢性乙肝抗病毒治療藥物主要包括干擾素(IFN)和核苷(酸)類似物(NAs)。
干擾素(IFN):
干擾素具有免疫調(diào)節(jié)和直接抗病毒作用,適用于血清ALT持續(xù)或反復(fù)增高,HBsAg、HBeAg和HBVDNA陽性的患者。
長效干擾素(PEG-IFN)具有較長的半衰期,療、效優(yōu)于普通干擾素。
核苷(酸)類似物:
核苷或核苷酸類似物是一類高效的抗病毒藥物,具有抗病毒作用強(qiáng)、不良反應(yīng)少、口服方便等優(yōu)點。
常用的核苷類似物包括拉米夫定(LAM)、恩替卡韋(ETV)、替比夫定(TdT);核苷酸類似物包括阿德福韋酯(ADV)、富馬酸替諾福韋(TDF)和富馬酸丙酚替諾福韋(TAF)等。
治療時間和隨訪
慢性乙肝的抗病毒治療一般需要長期進(jìn)行,具體治療時間和患者的病情以及治療反應(yīng)有關(guān)。大多數(shù)患者都需要長期用藥,并定期到醫(yī)院復(fù)查。
核苷或核苷酸類似物治療:大多數(shù)患者需要長期用藥治療,且需要定期到醫(yī)院復(fù)查,只有實現(xiàn)表面抗原轉(zhuǎn)陰,才可以停藥。停藥之后容易復(fù)發(fā),因此建議盡可能延長治療時間。
干擾素治療:部分患者經(jīng)過35年治療之后或聯(lián)合核苷類似物治療之后,表面抗原會轉(zhuǎn)陰,但仍需要繼續(xù)服藥36個月的時間進(jìn)行鞏固治療。
慢性乙肝患者的抗病毒治療需要選擇時機(jī),以提高治療的效果和降低肝硬化、肝癌的風(fēng)險。根據(jù)患者的年齡、ALT水平、肝組織學(xué)異常、HBVDNA陽性以及家族史等因素,綜合考慮抗病毒治療的時機(jī)和藥物選擇。同時,需要長期治療和密切隨訪,以確保病情得到有效控制。