研究發(fā)現(xiàn)：不易長(zhǎng)惡性腫瘤的人，基本都有6個(gè)習(xí)慣，看看你有嗎？
關(guān)鍵詞：腫瘤
制藥巨頭希望通過(guò)銷售競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手高價(jià)重磅原研藥的較低價(jià)生物類似藥獲利，醫(yī)生和患者也想以更低成本使用藥物。
以上兩種情形看似互補(bǔ)，但同時(shí)實(shí)現(xiàn)的困難程度比想象中更高。部分困難在于：在市場(chǎng)變得擁擠之前，制藥企業(yè)和商業(yè)保險(xiǎn)公司往往聯(lián)合起來(lái)保護(hù)現(xiàn)有的藥物，對(duì)后來(lái)者邊緣化。
生物類似藥可及性受醫(yī)保限制
由輝瑞(Pfizer)生產(chǎn)的強(qiáng)生(Johnson & Johnson)抗關(guān)節(jié)炎藥物Remicade的生物類似藥Inflectra今年第二季度僅有9400萬(wàn)美元的銷售額。而Remicade同期銷售額為15.3億美元，2016年其創(chuàng)下了70億美元的銷售額。
位于美國(guó)圣路易斯市擁有23000個(gè)床位的非營(yíng)利性醫(yī)院Ascension Health每年采購(gòu)Remicade的費(fèi)用達(dá)到5500萬(wàn)美元，超過(guò)其他任何一只藥物，據(jù)該醫(yī)院首席藥師Roy Guha-roy透露，該藥的生物類似藥Inflectra每年可為該醫(yī)院至少節(jié)省1000萬(wàn)美元。Guharoy曾與輝瑞協(xié)商Inflectra整體采購(gòu)合作計(jì)劃，但在其發(fā)現(xiàn)醫(yī)療商業(yè)保險(xiǎn)仍然只覆蓋Remicade之后作罷。
“這不是我們?cè)敢饪吹降??！?Guharoy表示，“如果醫(yī)療保險(xiǎn)都選擇報(bào)銷原研品牌藥，顯然我們沒(méi)有充裕的成本使用醫(yī)保范圍以外的生物類似藥?！?/p>
輝瑞方面認(rèn)為，目前生物藥產(chǎn)業(yè)政策明顯向原研藥傾斜?！癐nflectra的可及性在很大程度上受到限制，原因在于強(qiáng)生與商業(yè)保險(xiǎn)公司和藥品供應(yīng)商簽訂了排他性合作協(xié)議。更廉價(jià)的生物類似藥并沒(méi)有與Remicade處于同等競(jìng)爭(zhēng)地位，甚至一直處于不利地位，即使近期Remicade價(jià)格上漲，這一局面也沒(méi)有發(fā)生變化。”輝瑞在一份聲明中指出。
對(duì)此，強(qiáng)生發(fā)言人Caroline Pavis認(rèn)為，Remicade已處于充分競(jìng)爭(zhēng)的環(huán)境，而醫(yī)保報(bào)銷覆蓋的藥品品種也是由醫(yī)保計(jì)劃所決定的。
生物類似藥正面臨艱難的市場(chǎng)推廣現(xiàn)狀：醫(yī)生與患者往往傾向認(rèn)為原研藥效用更好;支付方對(duì)于新的替代品通常持謹(jǐn)慎觀望態(tài)度;零售藥房也通常不會(huì)將原研藥換成生物類似藥，畢竟二者有所區(qū)別。
原研藥企以排他協(xié)議保護(hù)市場(chǎng)
Remicade的通用名是infliximab，1998年首次在美國(guó)獲批，用于治療呼吸道異常“克羅恩氏病”，次年風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥獲得批準(zhǔn)。2008年，Remicade成為強(qiáng)生制藥部門(mén)最暢銷的藥物。
“多數(shù)風(fēng)濕病治療專家較為看好目前使用的Remicade，如果患者使用效果良好，我們通常不會(huì)單純出于經(jīng)濟(jì)成本的考量而為其更換藥物?！?美國(guó)康奈爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院下屬紐約-長(zhǎng)老醫(yī)院風(fēng)濕病專家Susan Goodman解釋道，“不過(guò)，若患者只能負(fù)擔(dān)起Inflectra的費(fèi)用則另當(dāng)別論?！?/p>
強(qiáng)生方面近期在一次電話會(huì)議中向行業(yè)分析師透露，其今年已經(jīng)通過(guò)與患者簽訂為期一年的合約，來(lái)保護(hù)Remicade的市場(chǎng)。據(jù)桑福德·伯恩斯公司分析師Ronny Gal統(tǒng)計(jì)，強(qiáng)生目前一半以上的市場(chǎng)是通過(guò)排他性合約來(lái)維持，支付方按照合約規(guī)定只為Remicade提供報(bào)銷。強(qiáng)生將該藥與醫(yī)療器械捆綁銷售給醫(yī)院，并給予可觀的折扣。
“我們把生物類似藥視為競(jìng)爭(zhēng)性后來(lái)者，并為保持Remicade的銷售強(qiáng)勢(shì)制定多項(xiàng)競(jìng)爭(zhēng)策略。”強(qiáng)生發(fā)言人Pavis如是說(shuō)明，“患者應(yīng)該能夠支付得起由醫(yī)療服務(wù)提供者針對(duì)他們實(shí)際情況選擇的最好藥物?！?/p>
美國(guó)最大的醫(yī)療保險(xiǎn)企業(yè)聯(lián)合健康(UnitedHeath)近期向其他藥品供應(yīng)商表示，其醫(yī)保資金報(bào)銷對(duì)象仍更傾向于Remicade;藥房福利管理公司快捷藥方(Express Scripts)和CVS也仍保留Remicade為首選藥物。
信諾(Cigna)、Anthem、安泰(Aetna)等其他美國(guó)知名保險(xiǎn)公司則拒絕作出相關(guān)聲明。
輝瑞從去年11月開(kāi)始銷售小玻璃瓶裝Inflectra，售價(jià)為946美元，相比Remicade當(dāng)時(shí)1135美元的售價(jià)低15%。但強(qiáng)生也在維持自己的定價(jià)權(quán)利，很快將Remicade的售價(jià)提高到1168美元，這一價(jià)格比2011年的價(jià)格高64%。強(qiáng)生解釋，銷售折扣與返利都可能降低藥品的實(shí)際售價(jià)。
生物類似藥被普遍接受仍需時(shí)間
其他生物類似藥也花了一定的時(shí)間才找到銷售推動(dòng)力。兩年前，諾華(Novartis)的生物類似藥部門(mén)山德士(Sandoz)上市白細(xì)胞刺激藥物Zarxio，該藥是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的首只生物類似藥，售價(jià)比來(lái)自安進(jìn)(Amgen)的原研藥Neupogen低15%。從那時(shí)開(kāi)始，Neupogen逐漸失去主導(dǎo)市場(chǎng)的優(yōu)勢(shì)，去年銷售額僅為7.65億美元，相較2013年的14億美元下降近一半。Neupogen另一只由梯瓦(Teva)生產(chǎn)的生物類似藥Granix也已通過(guò)審批。近期，快捷藥方成為將Neupogen從藥品報(bào)銷名錄中剔除的第2家藥房福利管理公司。
Remicade很可能也將面臨一個(gè)類似的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。默沙東(Merck & Co)和三星&百健合資公司(Samsung Bioepis)在今年8月開(kāi)始銷售Remicade的一只生物類似藥，售價(jià)比Remicade低35%。一些分析師認(rèn)為，該藥將瓜分Remicade很大一部分市場(chǎng)。
“當(dāng)?shù)诙?、第三個(gè)競(jìng)爭(zhēng)者進(jìn)入市場(chǎng)，價(jià)格戰(zhàn)就打響了?！?專注研究生物類似藥市場(chǎng)的ZS管理咨詢公司咨詢顧問(wèn)PratapKhedkar說(shuō)道。
這正是醫(yī)生所期待的。美國(guó)麻省伍斯特市的UMass紀(jì)念醫(yī)療中心風(fēng)濕病專家Jonathan Kay表示其在去年就嘗試給患者開(kāi)處Inflectra，他認(rèn)為Inflectra與Remicade藥效基本等同，而更低價(jià)格的藥物顯然是明智的選擇。
然而，Kay所在的醫(yī)院卻發(fā)現(xiàn)最小單位的Inflectra采購(gòu)價(jià)格竟比Remicade還高出25美元。Kay將這種不符合常理的現(xiàn)象歸因于供應(yīng)鏈的價(jià)格談判?！斑@種趨勢(shì)一旦形成就很難停止?！逼渲赋?，“他們很難拓展市場(chǎng)?！?/p>
知名制藥巨頭曾一度反對(duì)生物類似藥上市，原因主要集中在安全性顧慮上，但如今他們也開(kāi)始強(qiáng)調(diào)自己擁有足夠的藥物制造能力與經(jīng)驗(yàn)來(lái)生產(chǎn)銷售生物類似藥。
“過(guò)去20年，甚至包括今年，原研制藥企業(yè)的立場(chǎng)從來(lái)都是‘不要生產(chǎn)生物類似藥，它們非常危險(xiǎn)’?！狈轮扑幣c生物類似藥研發(fā)生產(chǎn)商Momenta制藥高級(jí)副總裁兼總顧問(wèn)Bruce Leicher指出，“醫(yī)生們一直被灌輸這種觀念，因此對(duì)生物類似藥大多持謹(jǐn)慎觀望態(tài)度。這些都是目前我們需要去解決的問(wèn)題，可能需要一到兩年的時(shí)間，生物類似藥才能像化學(xué)仿制藥一樣成為常見(jiàn)的藥物?！?/p>
同時(shí)，通過(guò)加劇市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)來(lái)促使藥品價(jià)格可支付性更高，是政策制定機(jī)構(gòu)常用的手段。美國(guó)FDA希望所有過(guò)期專利藥都能發(fā)生充分競(jìng)爭(zhēng)，該機(jī)構(gòu)目前已接收了很多生物類似藥上市申請(qǐng)。
可以預(yù)測(cè)，一大波生物類似藥將在未來(lái)幾年登陸市場(chǎng)，不少最暢銷的抗腫瘤藥將遇到低價(jià)競(jìng)爭(zhēng)者，如安進(jìn)的bevacizumab，仿制的是目前羅氏(Roche)旗下基因泰克的重磅藥阿伐斯汀(Avastin)，邁蘭(Mylan)準(zhǔn)備上市基因泰克研發(fā)的赫賽汀(Herceptin)的生物類似藥版本。
現(xiàn)狀
美7獲批生物類似藥僅3只在售
2016年，羅氏(Roche)的“重磅炸彈”級(jí)生物藥安維汀(Avastin)在美國(guó)市場(chǎng)上創(chuàng)造了30億美元的銷售額。而近日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了安維汀的生物類似藥Mvasi，該藥由安進(jìn)(Amgen)開(kāi)發(fā)。
不過(guò)，目前安進(jìn)針對(duì)Mvasi并沒(méi)有計(jì)劃制定具體的上市日期，也沒(méi)有確定藥物價(jià)格。安進(jìn)發(fā)言人克里斯汀·戴維斯(Kristen Davis)表示，公司和羅氏正在交換有關(guān)安維汀專利的信息。
自2015年首只生物類似藥獲批以來(lái)，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)了7只這類產(chǎn)品。但到目前為止，只有其中3只藥物在市場(chǎng)上銷售，其余的都陷于法律糾紛中。這些糾紛大大延遲了生物類似藥的上市時(shí)間。
“專利舞蹈”阻擊仿制廠家
藥物專家、咨詢機(jī)構(gòu)Avalere Health公司高級(jí)副總裁吉莉安·沃利特(Gillian Woollett)表示，生物藥通過(guò)活細(xì)胞制作而成，價(jià)格昂貴，基本上都擁有許多專利，原研廠家很會(huì)利用這些專利來(lái)阻止競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手推出生物類似藥。
作為《平價(jià)醫(yī)療法案》的一部分，美國(guó)國(guó)會(huì)在2010年為生物類似藥建立了一條上市銷售的路徑，其目的就是要讓廣大患者能夠使用到這類價(jià)格相對(duì)便宜的產(chǎn)品。根據(jù)美國(guó)普享藥協(xié)會(huì)(Association for Accessible Medicines)的一份報(bào)告，傳統(tǒng)藥物的仿制產(chǎn)品價(jià)格比品牌藥便宜得多，過(guò)去10年來(lái)，這些仿制產(chǎn)品為美國(guó)醫(yī)療保健系統(tǒng)節(jié)省了1.67萬(wàn)億美元。
根據(jù)所患癌癥類型，患者使用安維汀每年的費(fèi)用大約在7.3萬(wàn)~14.8萬(wàn)美元區(qū)間內(nèi)。雖然生物類似藥的價(jià)格預(yù)計(jì)要比原研藥便宜，但其也需要接受更多的試驗(yàn)，消耗更多的生產(chǎn)資源，因此不會(huì)像常規(guī)仿制藥那樣，價(jià)格直線下降。
事實(shí)上，將生物類似藥推向市場(chǎng)并不像其獲得監(jiān)管部門(mén)批準(zhǔn)那樣簡(jiǎn)單。由于產(chǎn)品的復(fù)雜性，生物藥可以擁有100多項(xiàng)專利，這一優(yōu)勢(shì)可以被用于抵御市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。當(dāng)生物類似藥推向市場(chǎng)時(shí)，所涉及到的一個(gè)步驟就是“專利舞蹈”(patent dance)。
在“專利舞蹈”保護(hù)下，生物類似藥研發(fā)企業(yè)向FDA提交申報(bào)資料時(shí)，在20天內(nèi)也要向原研藥企業(yè)提交一份相同的資料，以使后者確認(rèn)仿制產(chǎn)品并沒(méi)有侵犯其受保護(hù)的任何專利。
原研藥企和生物類似藥生產(chǎn)企業(yè)的分歧還包括：對(duì)藥物如何命名，如何對(duì)其進(jìn)行推廣，何時(shí)讓患者從一種藥物轉(zhuǎn)換使用另外一種藥物。
此外，藥企還會(huì)通過(guò)與藥物計(jì)劃和保險(xiǎn)公司簽訂合同，來(lái)阻擊競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。當(dāng)輝瑞(Pfizer)仿制生產(chǎn)強(qiáng)生(J&J)的Remicade的生物類似藥上市銷售時(shí)，后者與保險(xiǎn)公司簽署了獨(dú)家協(xié)議，要求醫(yī)保只覆蓋Remicade。
最終的結(jié)果就是，新推出的生物類似藥(包括輝瑞推出的那只產(chǎn)品)銷售業(yè)績(jī)不佳。
生物類似藥政策尚待完善
Evercore ISI公司分析師烏默·拉法特(UmerRaffat)在一份研究報(bào)告中指出，醫(yī)生不會(huì)輕易讓患者轉(zhuǎn)換使用生物類似藥。
FDA試圖讓廣大醫(yī)生更多地了解生物類似藥，其已經(jīng)宣布了幾項(xiàng)控制藥物成本的措施，并在考慮修改相關(guān)的指南草案，以便解決生物類似藥生產(chǎn)廠家如何向FDA證明醫(yī)生可以讓患者轉(zhuǎn)換使用替代藥物。不過(guò)，F(xiàn)DA局長(zhǎng)斯科特·戈特利布(Scott Gottlieb)并沒(méi)有具體說(shuō)明可能將做哪些修改。他還表示，專利問(wèn)題以及生物類似藥推遲上市銷售超出了FDA的職權(quán)范圍。
華盛頓溫斯頓律師事務(wù)所律師查克·克萊因(Chuck Klein)專長(zhǎng)于生物技術(shù)和藥品領(lǐng)域的研究。他表示，一些產(chǎn)品推遲上市主要是因?yàn)樯镱愃扑幏傻男路f性。他希望生物藥原研廠家及其潛在的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手最終可以事先解決掉有關(guān)的法律問(wèn)題。他認(rèn)為，目前有關(guān)生物類似藥的法律讓人感覺(jué)有點(diǎn)奇怪，但最終其將自我修復(fù)，這是一個(gè)相對(duì)較新的法律，因此產(chǎn)生的效果也是全新的。
對(duì)化學(xué)藥來(lái)說(shuō)，圍繞專利所產(chǎn)生的糾紛可以事先通過(guò)1984年的一項(xiàng)法律(即“藥品價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)和專利期修正案”)得到解決。由于有30多年來(lái)的法律慣例，化學(xué)藥仿制產(chǎn)品的審批、上市銷售過(guò)程非常順暢，一旦獲得FDA的批準(zhǔn)，大量仿制藥就會(huì)涌向市場(chǎng)。