心梗與缺鎂有關(guān)？醫(yī)生：常吃牛奶雞蛋，不如多吃這5物給心臟減負(fù)
關(guān)鍵詞：心臟
艾滋病是由一種能攻擊人體免疫系統(tǒng)的病毒HIV(Human Immunodeficiency Virus)引起的疾病，WHO(世界衛(wèi)生組織)已經(jīng)將其列為全球十大健康威脅之一。近年來(lái)，由于HIV的傳染性被過(guò)度妖魔化地報(bào)道傳播以及隨之而來(lái)的疾病歧視，使得無(wú)數(shù)人談“艾”色變，HIV患者也始終處于陰暗之中。
然而經(jīng)過(guò)幾十年時(shí)間的發(fā)展，科學(xué)逐漸在與HIV的搏斗中占據(jù)上風(fēng)。如今，HIV感染者若能在疾病發(fā)展早期被發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行規(guī)范的藥物治療，足以保持和正常人一樣的生活。在人類科學(xué)與HIV抗?fàn)幍穆v史長(zhǎng)河中，有無(wú)數(shù)個(gè)時(shí)刻值得銘記。在這期間，人類從對(duì)HIV束手無(wú)策，慢慢轉(zhuǎn)變?yōu)橛兴幙芍危饺缃窨笻IV療法已是“遍地開(kāi)花”，業(yè)內(nèi)抗病毒藥物研發(fā)企業(yè)對(duì)于HIV藥物的研發(fā)亦是“爭(zhēng)奇斗艷”。
從單藥到雞尾酒療法 HIV藥物治療不斷進(jìn)化
從HIV最早被發(fā)現(xiàn)到FDA批準(zhǔn)第一款治療藥物，并沒(méi)有讓人們等待太久的時(shí)間。1987年，人類抗擊HIV的第一個(gè)武器——由GSK(葛蘭素史克)開(kāi)發(fā)的核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTIs)Retrovir(中文名：齊多夫定)通過(guò)快速審評(píng)在美國(guó)獲批上市，成為第一個(gè)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，首次給HIV感染者帶來(lái)生存的希望，自此，HIV藥物治療也宣布正式開(kāi)啟了1.0時(shí)代。
然而，第一代核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑顯然沒(méi)跟上HIV的疾病進(jìn)程，研究發(fā)現(xiàn)癥狀一度得到控制的感染者，血液里的病毒水平很快就重新上升，而且病毒還會(huì)發(fā)生突變，以抵抗藥物作用，所以HIV藥物治療在當(dāng)時(shí)還是難言樂(lè)觀。
如果說(shuō)以齊多夫定引領(lǐng)的1.0時(shí)代是HIV治療的開(kāi)拓期，那么隨后的2.0時(shí)代就是HIV藥物百家齊放的收獲期。
時(shí)間來(lái)到90年代中后期，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的HIV新藥數(shù)量開(kāi)始迅速增加，除了核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，以蛋白酶抑制劑(PIs)、非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTIs)、融合抑制劑、整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑(INSTI)等為代表的全新抗HIV機(jī)制逐漸涌現(xiàn)。你方唱罷我登臺(tái)，HIV治療在單藥治療選擇上一下子從捉襟見(jiàn)肘的困境中擺脫出來(lái)。也正是基于這一大背景，美籍華裔科學(xué)家何大一教授團(tuán)隊(duì)提出了一種全新的聯(lián)合給藥策略——高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(HAART)，也就是后來(lái)俗稱的雞尾酒療法。
雞尾酒療法正是將一個(gè)蛋白酶抑制劑聯(lián)合兩個(gè)核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的三藥聯(lián)合療法，以減少單一用藥產(chǎn)生的抗藥性，最大限度地抑制病毒的復(fù)制，使被破壞的機(jī)體免疫功能部分甚至全部恢復(fù)，從而延緩病程進(jìn)展，延長(zhǎng)患者生命，提高生活質(zhì)量。由于其既可以阻止HIV病毒繁殖，又可以防止體內(nèi)產(chǎn)生抗藥性的病毒，雞尾酒療法很快成為治療HIV的標(biāo)準(zhǔn)療法。
在這一重磅進(jìn)展被揭曉之后，又是GSK抓住機(jī)會(huì)，成為了第一個(gè)吃螃蟹的廠商，其在1997年9月推出了Combivir(拉米夫定+齊多夫定)的組合療法，當(dāng)時(shí)的臨床數(shù)據(jù)顯示Combivir與其它抗病毒藥物聯(lián)用，疾病進(jìn)展和死亡率相比當(dāng)時(shí)主流療法下降了近一半(9.6% vs 19.6%)，這是革命性的突破，GSK又趁熱打鐵在2000年推出了第一個(gè)三復(fù)方療法Trizivir，在HIV治療藥物上一時(shí)風(fēng)頭無(wú)兩。除了GSK，吉利德、默沙東、強(qiáng)生等一眾MNC也迅速加入對(duì)HIV雞尾酒療法的布局。
也正是在眾多雞尾酒療法的發(fā)展中，HIV藥物給藥也從每日多次變成了一日一次，再到半個(gè)月給藥一次，極大提升了治療依從性。更為重要的是，HIV治療也從1.0時(shí)代的迷茫期完成了完美蛻變，HIV逐漸變?yōu)榭煽氐穆约膊?。?shù)據(jù)顯示，在這一階段全球HIV致死病例也從190萬(wàn)下降到了近100萬(wàn)，換句話說(shuō)，不斷進(jìn)化的HIV藥物拯救了數(shù)百萬(wàn)生命。
以上數(shù)據(jù)梳理自美國(guó)NIH官網(wǎng)，版權(quán)所有
面對(duì)吉利德霸主地位 GSK是否有叫板資格?
從上文以及上表中不難看出，GSK是HIV療法的先行者，其坐擁首個(gè)HIV治療藥物以及首個(gè)雞尾酒療法，這也奠定了GSK在早期HIV藥物市場(chǎng)的絕對(duì)霸主地位，在幾乎只有MNC巨頭進(jìn)場(chǎng)的HIV賽道，GSK也將老對(duì)手們一個(gè)個(gè)穩(wěn)穩(wěn)地壓在身下。
然而GSK并沒(méi)有在頭把交椅之上坐穩(wěn)很久，2006年，隨著吉利德推出Atripla之后，憑借著其良好的臨床療效以及低成本，在短短的幾年時(shí)間吉利德就將GSK打的節(jié)節(jié)敗退。自此，吉利德正式取代GSK成為HIV市場(chǎng)的全球霸主，隨著2018年Biktarvy(中文名：必妥維)的橫空出世，在上市的第二年就席卷全球并達(dá)到了73億美元銷售額，一躍成為HIV藥王，必妥維也幫助吉利德一度占據(jù)了全球HIV藥物市場(chǎng)份額的60%以上，根據(jù)吉利德2021年第一季度財(cái)報(bào)顯示，必妥維仍舊保持著8%的高增長(zhǎng)率，就目前來(lái)看暫時(shí)還沒(méi)有藥物能夠撼動(dòng)其地位。
對(duì)此GSK方面表示了其樂(lè)觀看法，據(jù)GSK預(yù)測(cè)，Cabenuva在未來(lái)幾年的銷售峰值將會(huì)達(dá)到70億美元，其也自信地表示目前GSK在新一代長(zhǎng)效給藥方面至少領(lǐng)先其他競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手五年的時(shí)間。劇本好像又是如此熟悉，GSK掌握了革命性技術(shù)并率先發(fā)力，只不過(guò)這次的GSK成了挑戰(zhàn)者，手握一手好牌的GSK能否順利吹響反攻號(hào)角，吉利德又將如何見(jiàn)招拆招，日后也將自有定論。
2021年本土HIV新藥研發(fā)捷報(bào)頻傳 未來(lái)將向進(jìn)口藥物發(fā)起沖擊
2021年對(duì)于中國(guó)本土HIV新藥開(kāi)發(fā)來(lái)說(shuō)是具有革命意義的，6月25日，由艾迪藥業(yè)開(kāi)發(fā)的1類新藥艾諾韋林片正式獲得NMPA批準(zhǔn)上市，其為第三代NNRTIs。根據(jù)艾諾韋林的Ⅲ期臨床研究試驗(yàn)結(jié)果顯示，其抗病毒有效性與對(duì)照組的依非韋倫相當(dāng)，而依非韋倫在國(guó)內(nèi)的市場(chǎng)份額高達(dá)9.32億。在未來(lái)，艾諾韋林將正式對(duì)包括默沙東在內(nèi)的多家進(jìn)口廠商發(fā)起沖擊。
緊接著在上周，真實(shí)生物的1類新藥阿茲夫定片也獲NMPA批準(zhǔn)上市，其是首個(gè)HIV病毒逆轉(zhuǎn)錄酶與輔助蛋白 Vif 雙靶點(diǎn)抑制劑藥物，能夠選擇性進(jìn)入HIV-1靶細(xì)胞外周血單核細(xì)胞中的CD4細(xì)胞或CD14細(xì)胞，發(fā)揮抑制病毒復(fù)制功能，盡管憾失首個(gè)國(guó)產(chǎn)抗艾口服藥之位，但阿茲夫定憑借著更為廣闊的適應(yīng)癥，未來(lái)也更被看好。
根據(jù)中商產(chǎn)業(yè)研究統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，中國(guó)抗艾滋病治療藥物市場(chǎng)規(guī)模已從2013年的7.9億元增至2018年的20.2億元，預(yù)計(jì)2023年市場(chǎng)接近50億元，2019年至2023年預(yù)計(jì)年均復(fù)合增長(zhǎng)率為18.6%，市場(chǎng)潛力巨大。但在國(guó)內(nèi)抗HIV治療藥物領(lǐng)域，來(lái)自吉利德、GSK、默沙東等MNC的原研進(jìn)口產(chǎn)品仍然長(zhǎng)期占據(jù)著大部分市場(chǎng)。
Insight數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，目前含HIV適應(yīng)癥的化藥新藥中，38個(gè)項(xiàng)目為進(jìn)口，僅11個(gè)項(xiàng)目為國(guó)產(chǎn)品種。國(guó)產(chǎn)新藥中，之前僅有前沿生物的艾博衛(wèi)泰在2018年獲批上市，其在已經(jīng)在去年年底被正式納入到醫(yī)保中，根據(jù)前沿生物第一季度的財(cái)報(bào)了解到該公司第一季度銷售收入達(dá)到了576.51萬(wàn)元，主要是由艾博衛(wèi)泰貢獻(xiàn)的，盡管目前的銷售額尚屬一般，但在被納入醫(yī)保后有望迅速放量。
本土創(chuàng)新藥在未來(lái)能夠否取代進(jìn)口藥物在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)站穩(wěn)腳跟，這個(gè)問(wèn)題暫時(shí)還難言樂(lè)觀，畢竟無(wú)論從進(jìn)入時(shí)間段還是從市場(chǎng)開(kāi)發(fā)能力，目前的國(guó)內(nèi)玩家還落后多個(gè)身位，想要在短時(shí)間內(nèi)彌補(bǔ)差距也顯得較為困難，但是正如上文所述，在臨床數(shù)據(jù)以及創(chuàng)新靶點(diǎn)的支持下，向進(jìn)口藥物發(fā)起沖擊就在不遠(yuǎn)處。
人類在抗HIV路上已經(jīng)走過(guò)了幾十年的時(shí)光，HIV也從從剛開(kāi)始的超級(jí)癌癥變成了現(xiàn)在的可控慢性病，這是科學(xué)的進(jìn)步，也是人類的幸運(yùn)，國(guó)內(nèi)的本土HIV新藥雖然姍姍來(lái)遲，但其正走在正確的路上，HIV治療1.0和2.0時(shí)代已經(jīng)成為了歷史，3.0時(shí)代大幕已經(jīng)拉開(kāi)，期待有更多本土創(chuàng)新藥能夠參與并引領(lǐng)下個(gè)時(shí)代。