第三季度超80家中國新藥研發(fā)公司完成融資 50%為早期融資

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在剛結(jié)束的2021年第三季度,中國新藥研發(fā)領(lǐng)域(不含體外診斷和檢測、CRO等)融資依然活躍。據(jù)不完全統(tǒng)計,超80家公司在第三季度分別完成了不同輪次和性質(zhì)的融資,其中早期融資(A+輪及其之前)占比最多。梳理這些企業(yè)的研發(fā)管線,我們看到了基因編輯、細(xì)胞療法、mRNA技術(shù)、蛋白降解等不同類型的創(chuàng)新療法在近期備受關(guān)注。
50%為早期融資,細(xì)胞療法和基因編輯備受青睞
在我們統(tǒng)計的86例融資案例中,早期融資(A+輪及其之前)有43例,占比高達(dá)50%。其中天使輪及天使+輪有6起,Pre-A輪融資有8起,A輪及A+輪融資有26起。從研發(fā)領(lǐng)域來看,這些公司涵蓋了許多當(dāng)下的前沿技術(shù)和創(chuàng)新療法,包括自噬依賴性降解、外泌體藥物、蛋白降解療法等,其中細(xì)胞療法和基因編輯備受青睞。
眾所周知,2021年是中國CAR-T細(xì)胞商業(yè)化的元年,兩款分別來自復(fù)星凱特和藥明巨諾的CAR-T產(chǎn)品相繼獲批上市,為這一領(lǐng)域的療法開發(fā)帶來信心。在今年第三季度,剛成立的星奕昂生物就完成禮來亞洲基金領(lǐng)投的4000萬美元的天使輪融資,該公司專注于免疫細(xì)胞藥物的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化。另外完成早期融資的還有專注于腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞(TIL)研發(fā)和應(yīng)用的沙礫生物,專注于開發(fā)新一代基于人多能干細(xì)胞技術(shù)的細(xì)胞治療藥物的躍賽生物等。
在基因編輯方面,以CRISPR為代表的基因編輯技術(shù)近年來大放光彩,不僅獲得諾貝爾化學(xué)獎,被《科學(xué)》雜志列入2020年重要科學(xué)突破,相關(guān)療法更是在臨床方面取得長足進(jìn)步。在第三季度中,多家專注基因編輯療法的公司也紛紛完成早期融資,例如貝斯昂科、銳正基因、新芽基因、瑞風(fēng)生物等。
另外,也有一些公司正在挖掘新劑型的潛力,新型透皮給藥就是其中一種。透皮給藥是指在皮膚表面給藥,通過皮膚,進(jìn)入體循環(huán)產(chǎn)生全身或局部治療作用的一種新劑型。在第三季度完成早期融資的公司中,有以可溶性微針透皮給藥技術(shù)研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化為核心的優(yōu)微生物,聚焦于透皮領(lǐng)域的制劑研發(fā)和生產(chǎn)的樂明藥業(yè),致力于開發(fā)新型透皮制劑新藥的鑫穩(wěn)生物等。
mRNA、蛋白液-液相分離等新技術(shù)涌現(xiàn)
在我們統(tǒng)計的86例融資案例中,B輪及其以上融資有35例(不含未披露融資輪次的案例)。其中復(fù)諾健生物、百圖生科、真實生物、艾博生物、馴鹿醫(yī)療、阿諾醫(yī)藥、藥捷安康、圣諾制藥等多家公司的融資金額均達(dá)到近1億美元或以上。
尤其值得一提的是,專注于mRNA藥物研發(fā)的艾博生物,完成由淡馬錫、景順發(fā)展市場基金、正心谷資本等共同領(lǐng)投的超過7億美元C輪融資。事實上,隨著全球多款mRNA新冠疫苗接連取得突破性進(jìn)展,mRNA技術(shù)正在被越來越多的人看好。在近期完成早期融資的公司中,同樣能看到mRNA的身影,例如專注于mRNA藥物研發(fā)的近鄰生物,專注于mRNA藥物及遞送載體技術(shù)研發(fā)的深信生物等。
除了mRNA,腫瘤和自身免疫性疾病仍然是兩個主要研究方向。例如,鑫康合生物、凌科藥業(yè)、嘉越醫(yī)藥、藥欣生物等均在這兩個領(lǐng)域有研發(fā)活動,正騰康生物、贊榮醫(yī)藥、阿諾醫(yī)藥則分別致力于開發(fā)癌癥治療藥物、小分子腫瘤創(chuàng)新藥物和創(chuàng)新型腫瘤藥物,另外還有聚焦腫瘤免疫的復(fù)諾健生物、原力生命、鑫康合生物等。
此外,我們還觀察到一些專注創(chuàng)新療法/技術(shù)的生物醫(yī)藥公司獲得了資本支持。例如,搭建創(chuàng)新蛋白液-液相分離技術(shù)平臺高效靶向"不可靶向"藥物靶點(diǎn)的奕拓醫(yī)藥,完成B輪融資;專注于應(yīng)用核酸干擾技術(shù)(RNAi)進(jìn)行新藥創(chuàng)制的圣諾制藥,完成1.05億美元的E輪融資;專注于開發(fā)分子伴侶介導(dǎo)的蛋白質(zhì)降解技術(shù)平臺的珃諾生物,完成逾4000萬美元B輪融資。
其它
除了上述企業(yè),原力生命、貝海生物、博安生物、賽元生物、神拓生物、西湖生物等均在第三季度完成新一輪融資。其中,專注于呼吸道及精神類疾病領(lǐng)域的長泰藥業(yè),先后完成數(shù)億元B輪融資和數(shù)億元B+輪融資。
與此同時,還有一些公司在港交所或者科創(chuàng)板成功IPO。其中,康諾亞生物和騰盛博藥先后在港交所上市,前者專注于自主發(fā)現(xiàn)、開發(fā)自體免疫及腫瘤治療領(lǐng)域的創(chuàng)新生物療法,后者致力于以突破性創(chuàng)新應(yīng)對以傳染性疾病為代表的嚴(yán)峻公共衛(wèi)生疾病挑戰(zhàn)。金迪克生物和誼眾藥業(yè)則先后在科創(chuàng)板上市,前者專注于人用疫苗研發(fā)、生產(chǎn)、銷售,后者致力于抗腫瘤藥物改良型新藥的研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化。
此外,在第三季度,圣諾制藥、天廣實生物、北海康成、思路迪醫(yī)藥、瑞科生物等均已在港交所遞交IPO申請。在科創(chuàng)板,遞交IPO的有派格生物、諾誠健華等公司。限于篇幅,此處不再一一介紹。
參考資料:
[1]星奕昂生物完成4千萬美元天使輪融資,致力于開發(fā)NK新技術(shù)平臺和產(chǎn)品. Retrieved July 30.2021. from https://www.prnasia.com/story/327571-1.shtml
[2]艾博生物完成超過7億美元的C輪融資, 加速mRNA平臺在多個疫苗和治療領(lǐng)域的布局. Retrieved Aug 19.2021. from https://mp.weixin.qq.com/s/FkRQVqAQwfueTWOnmBIT9w
[3]各公司新聞稿及公開資料
甲狀腺結(jié)節(jié)4a是超聲檢查TI-RADS分級中的一種結(jié)果,表示結(jié)節(jié)有輕度惡性風(fēng)險,通常建議進(jìn)一步檢查或定期隨訪。
1、分級標(biāo)準(zhǔn):甲狀腺結(jié)節(jié)4a級屬于TI-RADS分級系統(tǒng)中的中等可疑類別,惡性概率約為5-10%,需結(jié)合超聲特征如邊界不清、微鈣化等綜合判斷。
2、檢查建議:對于4a級結(jié)節(jié),臨床通常推薦進(jìn)行細(xì)針穿刺活檢明確性質(zhì),或通過甲狀腺功能檢查、腫瘤標(biāo)志物檢測輔助診斷。
3、處理原則:多數(shù)4a級結(jié)節(jié)可暫不手術(shù),但需每3-6個月復(fù)查超聲;若結(jié)節(jié)增長較快或出現(xiàn)壓迫癥狀,則需考慮手術(shù)切除。
4、注意事項:患者應(yīng)避免頸部受壓,保持規(guī)律作息,發(fā)現(xiàn)聲音嘶啞、吞咽困難等新發(fā)癥狀需及時就診。
日常注意均衡飲食,適量增加海帶、牡蠣等含碘食物,避免頻繁觸摸結(jié)節(jié)部位,遵醫(yī)囑定期復(fù)查超聲監(jiān)測變化。
甲狀腺結(jié)節(jié)4a類惡性概率約為5%-10%,具體風(fēng)險需結(jié)合超聲特征、穿刺活檢等綜合評估。
1、超聲特征邊界不清、微鈣化、縱橫比大于1等特征可能增加惡性風(fēng)險,需進(jìn)一步檢查確認(rèn)。
2、穿刺活檢細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查是明確良惡性的金標(biāo)準(zhǔn),建議4a類結(jié)節(jié)患者積極進(jìn)行。
3、隨訪監(jiān)測未達(dá)到穿刺標(biāo)準(zhǔn)的4a類結(jié)節(jié)需3-6個月復(fù)查超聲,觀察結(jié)節(jié)變化情況。
4、高危因素頭頸部放射線暴露史、甲狀腺癌家族史等會增加惡性可能,需更密切隨訪。
發(fā)現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)4a類應(yīng)保持良好心態(tài),避免過度焦慮,遵醫(yī)囑定期復(fù)查或進(jìn)一步檢查。
甲狀腺炎多數(shù)情況下可以康復(fù),具體預(yù)后與類型有關(guān),主要包括亞急性甲狀腺炎、橋本甲狀腺炎、無痛性甲狀腺炎、產(chǎn)后甲狀腺炎等。
1、亞急性甲狀腺炎通常由病毒感染引起,表現(xiàn)為頸部疼痛和發(fā)熱,多數(shù)患者3-6個月可自愈,疼痛明顯時可遵醫(yī)囑使用布洛芬、潑尼松、普萘洛爾等藥物緩解癥狀。
2、橋本甲狀腺炎屬于自身免疫性疾病,可能導(dǎo)致永久性甲狀腺功能減退,需長期服用左甲狀腺素鈉維持甲狀腺功能,定期監(jiān)測促甲狀腺激素水平。
3、無痛性甲狀腺炎甲狀腺功能異常多為暫時性,6-12個月內(nèi)多能自行恢復(fù),甲亢期可短期使用普萘洛爾,甲減期可臨時補(bǔ)充甲狀腺激素。
4、產(chǎn)后甲狀腺炎發(fā)生于產(chǎn)后一年內(nèi),多數(shù)患者甲狀腺功能在12-18個月恢復(fù)正常,甲亢期無須特殊治療,甲減期癥狀明顯者可短期使用左甲狀腺素鈉。
建議甲狀腺炎患者保持均衡飲食,適量攝入含硒食物如巴西堅果,避免高碘飲食,定期復(fù)查甲狀腺功能,出現(xiàn)明顯癥狀時及時就醫(yī)。
闌尾炎微創(chuàng)手術(shù)主要通過腹腔鏡技術(shù)完成,具有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快的特點(diǎn),常見方式包括腹腔鏡闌尾切除術(shù)、單孔腹腔鏡手術(shù)等。
1、腹腔鏡手術(shù)在腹部打1-3個小孔,插入腹腔鏡和器械,通過屏幕影像引導(dǎo)切除病變闌尾,適用于多數(shù)單純性闌尾炎。
2、單孔技術(shù)經(jīng)臍部單一切口完成手術(shù),術(shù)后幾乎無可見疤痕,但對復(fù)雜闌尾炎或肥胖患者可能需轉(zhuǎn)為多孔操作。
3、術(shù)中處理術(shù)中需沖洗腹腔膿液,根據(jù)炎癥程度決定是否放置引流管,化膿性或穿孔性闌尾炎需延長抗生素使用時間。
4、術(shù)后恢復(fù)術(shù)后24小時可下床活動,3-5天出院,并發(fā)癥概率低于開腹手術(shù),但需警惕出血、腸瘺等罕見風(fēng)險。
術(shù)后初期選擇流質(zhì)飲食,逐步過渡到低纖維膳食,兩周內(nèi)避免劇烈運(yùn)動,定期復(fù)查切口愈合情況。
甲狀腺功能減退癥可通過左甲狀腺素鈉替代治療、飲食調(diào)整、規(guī)律運(yùn)動、定期監(jiān)測等方式治療。甲減通常由自身免疫損傷、碘缺乏、甲狀腺手術(shù)、垂體病變等原因引起。
1、藥物替代左甲狀腺素鈉是甲減核心治療藥物,需根據(jù)TSH水平調(diào)整劑量。其他可選藥物包括甲狀腺片、碘塞羅寧,均需嚴(yán)格遵醫(yī)囑使用。
2、營養(yǎng)支持保證充足蛋白質(zhì)和微量元素攝入,適當(dāng)增加海帶紫菜等富碘食物。限制高膽固醇食物,避免大量食用致甲狀腺腫物質(zhì)如卷心菜。
3、運(yùn)動管理選擇散步、瑜伽等低強(qiáng)度運(yùn)動改善代謝,避免劇烈運(yùn)動加重疲勞。運(yùn)動前后監(jiān)測心率,合并心血管疾病者需醫(yī)生評估運(yùn)動方案。
4、病情監(jiān)測每3-6個月復(fù)查甲狀腺功能,術(shù)后甲減患者需更頻繁監(jiān)測。出現(xiàn)心悸、多汗等藥物過量癥狀時及時就醫(yī)調(diào)整劑量。
甲減患者應(yīng)保持規(guī)律作息,冬季注意保暖,合并貧血者需補(bǔ)充鐵劑和維生素B12,長期服藥不可擅自停用或更改劑量。
輸尿管結(jié)石疼痛可通過藥物鎮(zhèn)痛、大量飲水、熱敷緩解、就醫(yī)碎石等方式處理。疼痛通常由結(jié)石移動刺激輸尿管、局部炎癥反應(yīng)、平滑肌痙攣、繼發(fā)感染等原因引起。
1、藥物鎮(zhèn)痛遵醫(yī)囑使用雙氯芬酸鈉栓、鹽酸哌替啶注射液、消旋山莨菪堿片等解痙鎮(zhèn)痛藥物,可阻斷疼痛信號傳導(dǎo)并緩解輸尿管痙攣。
2、大量飲水每日飲水量超過2000毫升有助于促進(jìn)結(jié)石排出,但腎積水嚴(yán)重者需控制水量,避免加重腎臟負(fù)擔(dān)。
3、熱敷緩解用40℃左右熱毛巾敷于腰部或下腹部,每次15分鐘,通過擴(kuò)張血管減輕局部肌肉痙攣性疼痛。
4、就醫(yī)碎石直徑超過6毫米的結(jié)石需體外沖擊波碎石或輸尿管鏡取石,可能伴隨血尿、腎絞痛等癥狀,需完善泌尿系CT明確結(jié)石位置。
急性發(fā)作期間避免劇烈運(yùn)動,減少草酸鈣含量高的菠菜、竹筍等食物攝入,定期復(fù)查超聲監(jiān)測結(jié)石排出情況。
腦垂體異常的早期癥狀主要有頭痛、視力減退、內(nèi)分泌功能紊亂、疲勞乏力。
1、頭痛垂體瘤壓迫周圍組織可能導(dǎo)致持續(xù)性鈍痛或脹痛,多位于前額或眼眶后部,部分患者伴有惡心嘔吐。
2、視力減退腫瘤向上生長壓迫視交叉時,典型表現(xiàn)為雙眼顳側(cè)偏盲,可能出現(xiàn)視物模糊或視野缺損。
3、內(nèi)分泌紊亂垂體功能亢進(jìn)或減退均可引起激素分泌異常,女性可能出現(xiàn)閉經(jīng)泌乳,男性多見性功能下降,兒童可表現(xiàn)為生長發(fā)育遲緩。
4、疲勞乏力促甲狀腺激素或促腎上腺皮質(zhì)激素分泌異常時,可能出現(xiàn)低血壓、低血糖等代謝紊亂癥狀,導(dǎo)致持續(xù)倦怠感。
出現(xiàn)不明原因的內(nèi)分泌失調(diào)或進(jìn)行性視力下降時,建議盡早就診內(nèi)分泌科或神經(jīng)外科,通過垂體激素檢測和磁共振檢查明確診斷。
B超能檢查出結(jié)石,主要用于篩查泌尿系統(tǒng)結(jié)石、膽囊結(jié)石、膽管結(jié)石等常見結(jié)石類型,準(zhǔn)確率較高。
1、泌尿系統(tǒng)結(jié)石B超對腎結(jié)石、輸尿管結(jié)石、膀胱結(jié)石檢出率較高,可顯示結(jié)石位置、大小及是否伴隨腎積水。檢查前需憋尿以提高膀胱結(jié)石檢出率。
2、膽囊結(jié)石B超是膽囊結(jié)石首選檢查方法,能清晰顯示膽囊內(nèi)強(qiáng)回聲團(tuán)及聲影,對膽固醇性結(jié)石檢出率超過90%。檢查前需空腹8小時以上。
3、膽管結(jié)石B超可發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)外膽管擴(kuò)張及結(jié)石強(qiáng)回聲,但對膽總管下段結(jié)石可能受腸道氣體干擾,必要時需結(jié)合磁共振胰膽管成像檢查。
4、其他部位結(jié)石B超對胰腺結(jié)石、唾液腺結(jié)石等也有一定診斷價值,但受解剖位置限制,可能需要CT等進(jìn)一步檢查確認(rèn)。
檢查前遵醫(yī)囑做好準(zhǔn)備工作,如空腹、憋尿等,可提高結(jié)石檢出率。發(fā)現(xiàn)結(jié)石后應(yīng)根據(jù)醫(yī)生建議選擇藥物排石或手術(shù)治療。
輸尿管下段結(jié)石多數(shù)情況下可以自行排出。結(jié)石能否排出主要與結(jié)石大小、輸尿管通暢度、患者飲水量、是否合并感染等因素有關(guān)。
1、結(jié)石大小直徑小于5毫米的結(jié)石自行排出概率較高,超過7毫米的結(jié)石通常需要醫(yī)療干預(yù)。
2、輸尿管狀態(tài)輸尿管無先天狹窄或炎癥時更易排出結(jié)石,存在粘連或息肉可能阻礙結(jié)石移動。
3、水分?jǐn)z入每日保持2000毫升以上飲水量可增加尿流沖刷力,有助于結(jié)石下移。
4、感染控制合并尿路感染時應(yīng)先控制炎癥,感染可能加重水腫導(dǎo)致輸尿管梗阻。
建議結(jié)石患者保持適度運(yùn)動如跳繩,定期復(fù)查超聲監(jiān)測結(jié)石位置變化,出現(xiàn)劇烈腰痛或發(fā)熱需立即就醫(yī)。
女性腰疼可掛骨科、婦科、腎內(nèi)科或疼痛科,常見原因包括腰椎病變、盆腔炎癥、泌尿系統(tǒng)結(jié)石及肌肉勞損等。
1、骨科腰椎間盤突出、腰肌勞損等骨骼肌肉問題首選骨科,可能伴隨下肢麻木或活動受限,需通過X光或MRI確診。
2、婦科盆腔炎、子宮內(nèi)膜異位癥等婦科疾病可能引發(fā)放射性腰痛,常伴有月經(jīng)異?;蛳赂箟嬅?,建議完善婦科超聲檢查。
3、腎內(nèi)科腎結(jié)石、腎炎等泌尿系統(tǒng)疾病表現(xiàn)為腰部鈍痛或絞痛,可能伴隨血尿或排尿異常,需進(jìn)行尿常規(guī)及腎臟B超排查。
4、疼痛科慢性腰疼或病因不明時可選擇疼痛科,通過神經(jīng)阻滯或理療緩解癥狀,適合反復(fù)發(fā)作且其他科室未明確診斷者。
日常注意避免久坐久站,急性疼痛期可熱敷緩解,若持續(xù)超過一周或伴隨發(fā)熱、血尿等癥狀須及時復(fù)診。
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