血脂高，豬蹄、雞蛋和牛奶，哪個(gè)能吃？別亂猜，醫(yī)生說(shuō)出實(shí)情
關(guān)鍵詞：血脂高
11.23，廣東省人民政府辦公廳關(guān)于印發(fā)《廣東省全面加強(qiáng)藥品監(jiān)管能力建設(shè)若干措施》的通知
11.23，CDE，CFDI，山東局發(fā)布多條官方問(wèn)答
11.23，CDE公開(kāi)司美格魯肽注射液上市技術(shù)審評(píng)報(bào)告
11.25，NMPA附條件批準(zhǔn)奧雷巴替尼片，恩沃利單抗注射液，批準(zhǔn)植入式左心室輔助系統(tǒng)設(shè)備上市，均為國(guó)產(chǎn)首創(chuàng)
11.26，NMPA批準(zhǔn)3個(gè)中藥創(chuàng)新藥玄七健骨片、芪蛭益腎膠囊和坤心寧顆粒上市
11.26，國(guó)家組織藥品聯(lián)合采購(gòu)辦公室公示第六批國(guó)采（胰島素專項(xiàng)）擬中選結(jié)果，最高降幅70%
11.26，CDE公開(kāi)征求《抗腫瘤治療的免疫相關(guān)不良事件評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》意見(jiàn)
11.26，CDE發(fā)布《化學(xué)藥品創(chuàng)新藥上市申請(qǐng)前會(huì)議藥學(xué)共性問(wèn)題及相關(guān)技術(shù)要求》
11.26，CDE發(fā)布《化學(xué)藥品吸入液體制劑藥學(xué)研究技術(shù)要求》
11.26，國(guó)家醫(yī)保局發(fā)布《DRG/DIP支付方式改革三年行動(dòng)計(jì)劃》
11.23，廣東省人民政府辦公廳關(guān)于印發(fā)《廣東省全面加強(qiáng)藥品監(jiān)管能力建設(shè)若干措施》的通知
【目的與要點(diǎn)】
緊接著12日深圳發(fā)文支持細(xì)胞與基因產(chǎn)業(yè)，廣東省政府進(jìn)一步發(fā)文，目的是“貫徹落實(shí)《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于全面加強(qiáng)藥品監(jiān)管能力建設(shè)的實(shí)施意見(jiàn)》（國(guó)辦發(fā)〔2021〕16號(hào)）”，除了廣東省一貫的務(wù)實(shí)文風(fēng)，文內(nèi)尤其值得重點(diǎn)關(guān)注：
— 強(qiáng)調(diào)“提高技術(shù)審評(píng)能力”，“ 優(yōu)化審評(píng)檢查機(jī)制，完善應(yīng)急和創(chuàng)新產(chǎn)品研審聯(lián)動(dòng)工作機(jī)制，加快創(chuàng)新、優(yōu)先、國(guó)產(chǎn)替代、“卡脖子”產(chǎn)品上市......拓展溝通交流方式渠道，優(yōu)化對(duì)申請(qǐng)人的技術(shù)指導(dǎo)和服務(wù)”。在識(shí)林檢索到北京局和遼寧局類似文件，均無(wú)此類“審評(píng)”相關(guān)的表述。這應(yīng)與2020年12月掛牌的CDE“大灣區(qū)”分中心（位于深圳）有關(guān)。分中心的職能是否以及多大程度包含審評(píng)內(nèi)容，業(yè)界一直極為關(guān)注。另一家“長(zhǎng)三角”分中心所在的上海市還尚未發(fā)布此類“措施”，值得期待。
【收獲與行動(dòng)】
— 廣東省內(nèi)企業(yè)可積極與省局和CDE“大灣區(qū)”分中心開(kāi)展溝通，深入合作，獲取審評(píng)、檢查、檢測(cè)等多方面的支持。外企亦可關(guān)注廣東的政策支持，考慮未來(lái)發(fā)展戰(zhàn)略。
11.23，CDE，CFDI，山東局發(fā)布多條官方問(wèn)答
CDE常見(jiàn)一般性技術(shù)問(wèn)題解答，更新2條，共計(jì)132條：
— 申請(qǐng)人按照《關(guān)于調(diào)整原料藥、藥用輔料和藥包材審評(píng)審批事項(xiàng)的公告》（2017年146號(hào)）有關(guān)規(guī)定在登記平臺(tái)上登記的原料藥如何參照《藥品注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第27號(hào)）第四十三條申請(qǐng)單獨(dú)審評(píng)？
— 同一原料藥存在不同生產(chǎn)工藝的，如何進(jìn)行登記？
CFDI綜合問(wèn)題解答，更新3條：
— 醫(yī)療器械經(jīng)營(yíng)建立的購(gòu)貨者檔案，是否需要保留蓋鮮章的購(gòu)貨者資質(zhì)？— 無(wú)源植入器械生產(chǎn)環(huán)境？— II類醫(yī)療器械關(guān)鍵工序能否委外加工？
山東省發(fā)布藥品審評(píng)共性問(wèn)題百問(wèn)百答藥品上市后變更篇（二），共計(jì)20條；
11.23，CDE公開(kāi)司美格魯肽注射液上市技術(shù)審評(píng)報(bào)告
截至11月28日，CDE“上市藥品信息”項(xiàng)下記錄達(dá)487條，均有對(duì)應(yīng)的技術(shù)審評(píng)報(bào)告與說(shuō)明書(shū)。
CDE、FDA、EMA等監(jiān)管機(jī)構(gòu)公開(kāi)的審評(píng)報(bào)告和說(shuō)明書(shū)中包含大量信息，不僅是信息公開(kāi)和指導(dǎo)醫(yī)生患者用藥，也是創(chuàng)新藥和仿制藥開(kāi)發(fā)的重要參考資料，尤其是臨床前研究和臨床設(shè)計(jì)，以及可能包含CMC的處方、工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容，可以了解法規(guī)要求的實(shí)際應(yīng)用，并體會(huì)審評(píng)導(dǎo)向。
11.25，NMPA附條件批準(zhǔn)奧雷巴替尼片，恩沃利單抗注射液，批準(zhǔn)植入式左心室輔助系統(tǒng)設(shè)備，均為國(guó)產(chǎn)首創(chuàng)
廣州順健生物醫(yī)藥科技有限公司（亞盛醫(yī)藥全資子公司）申報(bào)的1類創(chuàng)新藥奧雷巴替尼片上市。該藥品是我國(guó)自主研發(fā)并擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥，也是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批伴有T315I突變的慢性髓細(xì)胞白血病適應(yīng)癥的藥品，為因T315I突變導(dǎo)致耐藥的患者提供了有效的治療手段。
四川思路康瑞藥業(yè)有限公司（思路迪與康寧杰瑞合作）申報(bào)的恩沃利單抗注射液上市。該藥品為我國(guó)自主研發(fā)的創(chuàng)新PD-L1抗體藥物，適用于不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷型（dMMR）的成人晚期實(shí)體瘤患者的治療。作為全球首個(gè)皮下注射PD-L1抗體，業(yè)界期望其解決靜脈給藥不耐受的腫瘤患者無(wú)藥可用的未滿足的臨床需求，比靜脈給藥節(jié)約大量治療時(shí)間，避免各種靜脈輸液不良反應(yīng)。與此同時(shí)，皮下注射還將推動(dòng)三甲醫(yī)院住院向未來(lái)在社區(qū)診所的治療路徑轉(zhuǎn)變，而更便利的給藥方式將節(jié)約醫(yī)療資源，也會(huì)推動(dòng)我國(guó)分級(jí)診療政策的落地。
蘇州同心醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的創(chuàng)新產(chǎn)品“植入式左心室輔助系統(tǒng)”的核心技術(shù)主要為全磁懸浮血泵技術(shù)，目前取得中國(guó)和美國(guó)多項(xiàng)專利，屬于國(guó)內(nèi)首創(chuàng)醫(yī)療器械。與國(guó)際同類產(chǎn)品相比，關(guān)鍵性能指標(biāo)已達(dá)到同等水平，血泵尺寸更小，植入侵犯性更優(yōu)。該產(chǎn)品“可滿足我國(guó)在心衰外科器械治療領(lǐng)域的臨床需要，具有重要的社會(huì)效益?！?/p>
在“以臨床價(jià)值為導(dǎo)向”的大背景下，NMPA專門(mén)為優(yōu)秀的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥品和醫(yī)療器械發(fā)聲。企業(yè)可詳細(xì)研究這類產(chǎn)品的審評(píng)技術(shù)報(bào)告，尤其是臨床研究信息和數(shù)據(jù)，思考自家創(chuàng)新產(chǎn)品的臨床申報(bào)策略。
11.26，NMPA批準(zhǔn)3個(gè)中藥創(chuàng)新藥玄七健骨片、芪蛭益腎膠囊和坤心寧顆粒上市
玄七健骨片，藥品上市許可持有人為湖南方盛制藥股份有限公司，其臨床試驗(yàn)研究結(jié)果顯示可用于輕中度膝骨關(guān)節(jié)炎中醫(yī)辨證屬筋脈瘀滯證的治療。
芪蛭益腎膠囊，藥品上市許可持有人為山東鳳凰制藥股份有限公司，其臨床試驗(yàn)研究結(jié)果顯示可用于早期糖尿病腎病氣陰兩虛證的治療。
坤心寧顆粒，藥品上市許可持有人為天士力醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司，其臨床試驗(yàn)研究結(jié)果顯示可用于女性更年期綜合征中醫(yī)辨證屬腎陰陽(yáng)兩虛證的治療。
上述3個(gè)中藥創(chuàng)新藥均是基于中醫(yī)臨床經(jīng)驗(yàn)方基礎(chǔ)上研制，通過(guò)開(kāi)展隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn)，獲得安全性、有效性證據(jù)，批準(zhǔn)上市后將為臨床相關(guān)疾病的患者提供新的治療選擇。
— “建議采用免疫相關(guān)的不良事件（irAE）統(tǒng)一描述抗腫瘤免疫治療臨床試驗(yàn)中的免疫相關(guān)安全性事件。如需在臨床試驗(yàn)中應(yīng)用其它免疫相關(guān)術(shù)語(yǔ)，如 AESI、imAE、或 irADR 等，建議申辦方明確不同術(shù)語(yǔ)的定義及使用場(chǎng)景，明確其與 irAE 的異同”，梳理并明確定義。
— “建議對(duì) irAE 的判定，在一般 ADR 判定原則的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步考慮如下因素......”，提出共計(jì)10個(gè)因素。
— “建議在 SCS 等研究資料中，同時(shí)呈現(xiàn)研究者和申辦方的判定結(jié)果，提供申辦方的詳細(xì)評(píng)價(jià)流程，判定不一致的病例宜有合理的分析解釋”以及“以匯總形式在說(shuō)明書(shū)【不良反應(yīng)】項(xiàng)下呈現(xiàn) irAE”，對(duì)臨床數(shù)據(jù)匯總和申報(bào)，說(shuō)明書(shū)撰寫(xiě)，提出具體指導(dǎo)。
【收獲與行動(dòng)】
— 指南涉及到最熱門(mén)的腫瘤免疫領(lǐng)域臨床研究的定義、判定、申報(bào)資料撰寫(xiě)，臨床申辦方和研究者可研讀并基于科學(xué)和風(fēng)險(xiǎn)發(fā)出自己的聲音，截至12月25日。
【收獲與行動(dòng)】
— Pre-NDA會(huì)議已是創(chuàng)新藥申報(bào)上市前最后一步，不應(yīng)由于藥學(xué)研究不充分導(dǎo)致延緩上市。本技術(shù)要求可謂CDE官方發(fā)布的“案例分析”，企業(yè)應(yīng)結(jié)合自有品種，充分評(píng)估，查缺補(bǔ)漏。
11.26，CDE發(fā)布《化學(xué)藥品吸入液體制劑藥學(xué)研究技術(shù)要求》
【目的與要點(diǎn)】
從識(shí)林版本歷史看到，本文的征求意見(jiàn)稿發(fā)布于7月2日，目錄無(wú)變化，包括：處方工藝技術(shù)要求，霧化裝置，原輔包質(zhì)量控制技術(shù)要求，質(zhì)量研究與控制技術(shù)要求，穩(wěn)定性研究。
使用頁(yè)面比對(duì)工具，可以看到一些修訂值得關(guān)注：
— “對(duì)于仿制藥，處方中輔料種類和用量通常應(yīng)與參比制劑相同”，新增了說(shuō)明“為參比制劑相應(yīng)輔料用量的 95% ~ 105%”。
— 包裝系統(tǒng)密封性、藥液與生產(chǎn)組件的相容性是“研究”而非“驗(yàn)證”。
— 明確“申報(bào)上市時(shí)宜采用與關(guān)鍵臨床試驗(yàn)批相同的霧化裝置?！?/p>
— 說(shuō)明書(shū)中應(yīng)“增加霧化裝置信息”，但刪去之前版本中頗為詳盡的“品牌、型號(hào)......提示其他品牌和型號(hào)的霧化裝置尚未在本品臨床試驗(yàn)中使用和驗(yàn)證”。
【收獲與行動(dòng)】
— 吸入液體制劑存在一定壁壘，但研發(fā)難度通常低于其他吸入制劑，且市場(chǎng)前景廣闊，一直是藥企研發(fā)的熱點(diǎn)，企業(yè)應(yīng)研讀評(píng)估本文與征求意見(jiàn)稿的異同，合規(guī)開(kāi)展研發(fā)。
11.26，國(guó)家醫(yī)保局發(fā)布《DRG/DIP支付方式改革三年行動(dòng)計(jì)劃》
【目的與要點(diǎn)】
“總結(jié)推廣2019-2021年DRG/DIP付費(fèi)國(guó)家試點(diǎn)的有效做法”，醫(yī)保局明確目標(biāo)，“到2024年底，全國(guó)所有統(tǒng)籌地區(qū)全部開(kāi)展DRG/DIP付費(fèi)方式改革工作，到2025年底，DRG/DIP支付方式覆蓋所有符合條件的開(kāi)展住院服務(wù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，基本實(shí)現(xiàn)病種、醫(yī)保基金全覆蓋?！?/p>
DRG即按疾病診斷相關(guān)分組付費(fèi)，將住院患者按照疾病嚴(yán)重程度、治療方法復(fù)雜程度以及資源消耗程度的相似性分成一定數(shù)量的疾病組。在此基礎(chǔ)上，醫(yī)?；鸩辉偈前凑詹∪嗽谠旱膶?shí)際費(fèi)用（即按服務(wù)項(xiàng)目）一項(xiàng)一項(xiàng)支付給醫(yī)療機(jī)構(gòu)，而是按照病例所進(jìn)入的診斷相關(guān)組的付費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行打包支付。
DIP即按病種分值付費(fèi)，是以歷史數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，根據(jù)各病種費(fèi)用均值、技術(shù)難度等與某基準(zhǔn)病種的比例關(guān)系確定相應(yīng)的病種點(diǎn)數(shù)，再結(jié)合點(diǎn)數(shù)單價(jià)及各醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展的總點(diǎn)數(shù)計(jì)算出支付總金額。
【收獲與行動(dòng)】
— 支付端將迎來(lái)劇變 , 其影響更甚于集采和醫(yī)保國(guó)談，DRG/DIP將成為更加有效的控費(fèi)手段，性價(jià)比成為醫(yī)療機(jī)構(gòu)做決定的首要考慮因素 , 企業(yè)新產(chǎn)品的安全性和有效性是否有所提高，治療費(fèi)用能否進(jìn)一步壓縮是后續(xù)入院的關(guān)鍵 , 這一點(diǎn)與“臨床價(jià)值導(dǎo)向”殊途同歸。上市只是起點(diǎn)，如何配合支付改革充分發(fā)揮自家創(chuàng)新藥的經(jīng)濟(jì)價(jià)值，值得企業(yè)深思。