舌頭反映健康狀況，糖尿病患者，或可從舌象窺見病情線索
關(guān)鍵詞：糖尿病
美國 FDA 于 2021 年 12 月 8 日發(fā)布了《使用真實世界數(shù)據(jù)和真實世界證據(jù)支持藥品和生物制品監(jiān)管決策的考量因素》指南草案，討論了 FDA 根據(jù) 21 CFR 第 312 部分的研究性新藥（IND）申請法規(guī)對使用真實世界數(shù)據(jù)（RWD）的臨床研究設(shè)計的適用性，并闡明了 FDA 對申辦人使用 RWD 提交新藥申請或生物制品許可申請以支持不受 IND 法規(guī)約束的臨床研究中的安全性或有效性的期望。
對于不受 FDA IND 法規(guī)約束的非干預(yù)性（觀察性研究），指南草案概述了 FDA 對此類研究的設(shè)計和實施的期望，包括對相關(guān)數(shù)據(jù)集的訪問、研究監(jiān)測、維護(hù)病例記錄以及與相關(guān)審評部門的早期討論。FDA 發(fā)布該指南的目的是為了幫助利益相關(guān)者滿足監(jiān)管期望，并確保 FDA 能夠恰當(dāng)評估在上市申請中提交的支持藥品安全性和有效性的非干預(yù)性研究。
該指南草案的發(fā)布有助于滿足 FDA 在《21 世紀(jì)醫(yī)藥法案》下的授權(quán)，并滿足處方藥使用者付費法案的目標(biāo)，即，發(fā)布關(guān)于使用真實世界證據(jù)（RWE）進(jìn)行藥物安全性或有效性監(jiān)管決策指南。作為其在監(jiān)管監(jiān)管決策中使用真實世界證據(jù)框架的一部分，這是 FDA 一系列指南中的第三篇。FDA 曾先后于今年 9 月 發(fā)布了關(guān)于使用電子健康數(shù)據(jù)（EHR）和索賠數(shù)據(jù)作為真實世界數(shù)據(jù)（RWD）的指南草案，以及 11 月發(fā)布了使用登記數(shù)據(jù)支持監(jiān)管決策的指南草案 。
在指南中，F(xiàn)DA 定義了“干預(yù)性研究”和“非干預(yù)性研究”。干預(yù)性研究是根據(jù)方案將參與者（健康志愿者或患有所研究疾病的患者）被分配到一項或多項干預(yù)措施中，以評估這些干預(yù)措施對隨后與健康相關(guān)的生物醫(yī)學(xué)或行為結(jié)局的影響。干預(yù)研究的一個例子就是傳統(tǒng)的隨機(jī)對照試驗。非干預(yù)研究（也稱為觀察性研究）是患者在常規(guī)醫(yī)療實踐中接受已上市的藥物，但并未根據(jù)方案分配到干預(yù)措施中的研究。非干預(yù)性研究設(shè)計的例子包括：觀察性隊列研究和病例對照研究。
指南討論了以下主要話題：
1. 21 CFR 第 312 部分對使用 RWD 的研究的適用性；
2. 對使用 RWD 的非干預(yù)性（觀察性）研究的監(jiān)管考量：
1）數(shù)據(jù)收集和分析的透明度
2）數(shù)據(jù)訪問
3）安全性報告
4）其他申辦人責(zé)任
IND 適用性
指南討論了 IND 法規(guī)對涉及 RWD 使用的研究的適用性。FDA 強調(diào)了在干預(yù)性研究中使用 RWD 的潛力，包括確定隨機(jī)對照試驗的潛在參與者，確定隨機(jī)對照試驗的終點或結(jié)局，或作為外部對照試驗的比較臂，包括歷史對照試驗。
非干預(yù)性研究設(shè)計
指南草案中，F(xiàn)DA 建議申辦人在設(shè)計用于支持上市申請的非干預(yù)性研究的早期階段與 FDA 聯(lián)系。申辦人可以要求召開 C 類會議來討論研究設(shè)計要素。FDA 建議申辦人在最終確定文件之前提供擬議研究方案和統(tǒng)計分析計劃（SAP）的草案版本以供 FDA 審查。進(jìn)行預(yù)先指定的分析之前，應(yīng)最終確定方案和 SAP，以確保不會選擇特定的數(shù)據(jù)源來支持特定的結(jié)論。此外，對方案的修訂應(yīng)加蓋日期戳，并應(yīng)提供每次更改的理由。
研究方案應(yīng)包括對設(shè)計研究時訪問的所有數(shù)據(jù)源的描述，以及從研究中選擇或排除某些來源的理由。FDA 建議申辦人在其數(shù)據(jù)集中生成審計追蹤，以跟蹤對分析的訪問。FDA 建議，申辦人還應(yīng)描述來源和研究人群的患者特征，并注意他們之間可能影響最終研究結(jié)果的任何差異。
FDA 還建議在可公開訪問的網(wǎng)站（例如 clinicaltrials.gov）上發(fā)布研究方案，以提高透明度。
不包括輔助活動的非干預(yù)性研究可以將研究監(jiān)測重點放在保持 RWD 的可靠性和數(shù)據(jù)完整性上。如果一項研究包括額外的方案指定的活動和程序，則監(jiān)測需要確保人類受試者保護(hù)到位并保持?jǐn)?shù)據(jù)可靠性。
FDA 鼓勵申辦人使用基于風(fēng)險的質(zhì)量管理方法來進(jìn)行研究監(jiān)督。在大多數(shù)情況下 , 這種方法將申辦人監(jiān)督活動的重點放在預(yù)防或減輕研究質(zhì)量的重要和可能風(fēng)險上，以及當(dāng)非干預(yù)性研究中包含輔助方案指定的活動或程序時，對人類受試者保護(hù)直觀重要的過程。
在指南草案中 , FDA 還建議非干預(yù)性研究的申辦人按照上市后安全報告法規(guī)的規(guī)定向 FDA 報告相關(guān)的不良事件。
指南草案明確指出，提交非干預(yù)性研究以供監(jiān)管審查的申辦人應(yīng)對與研究設(shè)計、實施和監(jiān)督相關(guān)的所有活動負(fù)責(zé) , 包括選擇符合資格的研究人員、確保根據(jù)最終方案和 SAP 進(jìn)行研究、保留足夠的研究記錄并將其提供給 FDA ，并確保適當(dāng)?shù)难芯勘O(jiān)測和數(shù)據(jù)收集。