食道癌的擴散與轉(zhuǎn)移途徑如下:
(一)食管壁內(nèi)擴散
癌細胞最常沿食管壁黏膜下層淋巴管在食管壁內(nèi)擴散,侵入食管肌層。
(二)直接浸潤
由于食管無漿膜層,可發(fā)生直接浸潤,食管上段癌可侵入喉部、氣管、頸部軟組織:食管中段癌可侵入氣管、支氣管、肺門、肺組織、主動脈、奇靜脈、食管下段癌可侵入賁門、心包和腹腔臟器。
(三)淋巴轉(zhuǎn)移
食道癌的淋巴轉(zhuǎn)移比較常見,多涉及左鎖骨上淋巴結(jié)、食管旁及區(qū)域淋巴結(jié),轉(zhuǎn)移部位與淋巴引流方向有關(guān)。
(四)血行轉(zhuǎn)移
多為晚期病例,轉(zhuǎn)移到肝、肺、骨骼、腎及腎上腺等組織。大量實驗發(fā)現(xiàn)在缺少血管形成的器官中,腫瘤不能生長,腫瘤生長、轉(zhuǎn)移依賴血管形成。腫瘤細胞可以大量分泌血管內(nèi)皮生長因子(VEGF),VEGF在腫瘤間質(zhì)的形成和新生血管形成中起關(guān)鍵作用,并與腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移有關(guān)。VEGF是一高度特異性的血管內(nèi)皮細胞有絲分裂素,具有雙重功能:增加微血管通透性,促進血漿纖維蛋白外滲,為血管形成過程多種細胞遷移提供一個纖維網(wǎng)絡(luò)。VEGF通過與內(nèi)皮細胞上兩個特殊的酪氨酸激酶受體結(jié)合,直接刺激內(nèi)皮細胞增殖,從而促進血管生成。有實驗證實,腫瘤在血管生成活性表現(xiàn)前處于靜止?fàn)顟B(tài),其細胞復(fù)制速度與處于生長狀態(tài)的腫瘤細胞復(fù)制速度一樣,而處于靜止?fàn)顟B(tài)的腫瘤細胞的產(chǎn)生與死亡是平衡的,故腫瘤細胞不表現(xiàn)過度生長,處于休眠狀態(tài)的微轉(zhuǎn)移灶也有類似情況,轉(zhuǎn)移癥狀也不出現(xiàn),但當(dāng)腫瘤內(nèi)血管形成旺盛時,促進腫瘤生長的刺激因子大量發(fā)揮作用,腫瘤內(nèi)新生毛細血管增多,促進腫瘤生長;由于腫瘤內(nèi)血管增多,增加瘤細胞向遠處轉(zhuǎn)移的機會,原來處于休眠狀態(tài)的微轉(zhuǎn)移灶也呈快速生長,并出現(xiàn)明顯臨床癥狀;食道癌組織VEGF陽性表達者明顯高于陰性者,而且腫瘤浸潤前緣VEGF蛋白表達較其他部位明顯高,微血管密度也較高,說明VEGF蛋白表達與血管生成部位一致;因此豐富的血管不僅增加了腫瘤細胞進入循環(huán)中的幾率,而且還可以侵入鄰近與毛細血管伴行的淋巴管,或通過淋巴靜脈連接進入淋巴管,從而促進淋巴轉(zhuǎn)移。在VEGF表達強陽性的病例,幾乎均有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,在所有食道癌病例中,浸潤深度與VEGF表達強度成正相關(guān),說明VEGF表達與TNM分期有密切關(guān)系,即TNM分期較差的病例,其VEGF表達均高于TNM分期較好者。因此食道癌中VEGF蛋白表達與腫瘤轉(zhuǎn)移行為密切相關(guān)。有可能作為判定腫瘤轉(zhuǎn)移的指標(biāo)之一。
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