淋巴細(xì)胞惡變形成淋巴瘤的過程涉及基因突變、免疫逃逸及異常增殖,主要與EB病毒感染、免疫缺陷、化學(xué)致癌物暴露等因素有關(guān)。淋巴瘤可分為霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤兩大類,需通過病理活檢確診。
淋巴細(xì)胞在正常情況下負(fù)責(zé)免疫防御,但當(dāng)其DNA發(fā)生特定突變時(shí),可能失去正常的增殖調(diào)控機(jī)制。這些突變可能影響細(xì)胞周期調(diào)控基因如TP53,或激活促癌信號(hào)通路如NF-κB。EB病毒感染可通過編碼LMP1蛋白持續(xù)激活B細(xì)胞增殖信號(hào),而HIV等免疫缺陷疾病則削弱了對(duì)異常細(xì)胞的清除能力。長期接觸苯等化學(xué)物質(zhì)會(huì)直接損傷淋巴細(xì)胞DNA。突變的淋巴細(xì)胞會(huì)逃避機(jī)體免疫監(jiān)視,通過過度表達(dá)PD-L1等分子抑制T細(xì)胞功能,最終形成克隆性增殖的腫瘤細(xì)胞團(tuán)塊。
部分特殊類型淋巴瘤具有獨(dú)特轉(zhuǎn)化機(jī)制。胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤常由幽門螺桿菌慢性感染誘發(fā),通過持續(xù)抗原刺激導(dǎo)致B細(xì)胞異?;罨?。套細(xì)胞淋巴瘤多存在CCND1基因易位,使細(xì)胞周期蛋白D1過度表達(dá)。伯基特淋巴瘤則與MYC基因重排相關(guān),導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控。放射線暴露可同時(shí)引起DNA雙鏈斷裂和微環(huán)境改變,增加濾泡性淋巴瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
淋巴瘤確診需結(jié)合淋巴結(jié)活檢、免疫組化和分子檢測(cè)。日常應(yīng)避免接觸有機(jī)溶劑、電離輻射等致癌物,HIV感染者需規(guī)范抗病毒治療。出現(xiàn)無痛性淋巴結(jié)腫大、盜汗、體重下降等癥狀時(shí),應(yīng)及時(shí)到血液科就診。治療期間應(yīng)保持高蛋白飲食,適量補(bǔ)充維生素D,避免劇烈運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致腫大淋巴結(jié)破裂。
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