細(xì)胞癌變通常由基因突變、環(huán)境致癌物、病毒感染、免疫系統(tǒng)功能異常、遺傳因素等多種原因共同作用導(dǎo)致。
細(xì)胞分裂過(guò)程中DNA復(fù)制錯(cuò)誤或修復(fù)機(jī)制失效可能導(dǎo)致原癌基因激活或抑癌基因失活。輻射、化學(xué)物質(zhì)等外界因素可誘發(fā)DNA損傷,長(zhǎng)期積累可能引發(fā)細(xì)胞異常增殖。這類突變可能影響細(xì)胞周期調(diào)控蛋白如p53的功能。
煙草煙霧中的苯并芘、黃曲霉毒素等化學(xué)物質(zhì)可直接破壞DNA結(jié)構(gòu)。工業(yè)污染物如砷化合物通過(guò)干擾細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)促進(jìn)癌變。長(zhǎng)期接觸石棉纖維等物理致癌物會(huì)引發(fā)慢性炎癥反應(yīng)。
人乳頭瘤病毒通過(guò)E6/E7蛋白降解抑癌蛋白導(dǎo)致宮頸細(xì)胞癌變。EB病毒編碼的潛伏膜蛋白可激活NF-κB信號(hào)通路。乙型肝炎病毒X蛋白干擾肝細(xì)胞DNA修復(fù)過(guò)程。
腫瘤微環(huán)境中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞過(guò)度抑制免疫應(yīng)答。PD-1/PD-L1檢查點(diǎn)通路異常導(dǎo)致免疫逃逸。自然殺傷細(xì)胞功能缺陷使異常細(xì)胞未被及時(shí)清除。
BRCA1/2基因突變攜帶者乳腺細(xì)胞更易發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。林奇綜合征患者的錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷增加結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)。家族性腺瘤性息肉病APC基因突變導(dǎo)致腸上皮細(xì)胞異常增生。
保持健康生活方式有助于降低細(xì)胞癌變風(fēng)險(xiǎn),建議每日攝入500克以上新鮮蔬菜水果,其中十字花科蔬菜含有的硫代葡萄糖苷具有潛在抗癌作用;每周進(jìn)行150分鐘中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)可改善免疫功能;避免長(zhǎng)時(shí)間陽(yáng)光暴曬時(shí)需使用SPF30以上防曬霜;定期進(jìn)行癌癥篩查可早期發(fā)現(xiàn)癌前病變,40歲以上人群建議每年做一次低劑量螺旋CT檢查;接觸職業(yè)致癌物時(shí)應(yīng)嚴(yán)格做好防護(hù)措施,工作中接觸石棉者需佩戴N95口罩和防護(hù)服。
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