新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎有望迎來新療法
隨著二胎政策的開放，產(chǎn)婦高齡化等因素，早產(chǎn)兒、低出生體重兒在臨床上更為常見。然而，對(duì)于這樣的孩子來說，一種嚴(yán)重的疾病虎視眈眈，死亡率高達(dá)50%，其治療相當(dāng)困難，即新生兒壞死性小腸炎(NEC)。但是，最近記者從中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院得知，該院兒科肖昕教授課題組在研究中發(fā)現(xiàn)，抗IL-6抗體有望治療新生兒壞死性小腸炎，該發(fā)現(xiàn)已發(fā)表在目前世界醫(yī)學(xué)界最有權(quán)威的學(xué)術(shù)刊物之一TheLancet(柳葉刀)首次開源子刊《EBioMedicine》中。
壞死性小腸結(jié)腸炎（NEC）是早產(chǎn)兒、低出生體重兒發(fā)病率比較高的一種嚴(yán)重疾病，其典型癥狀有腹脹、嘔吐及血便，但通常該病起病時(shí)癥狀并不典型，而且病情進(jìn)展快，死亡率高。雖然現(xiàn)有的新生兒診療和護(hù)理技術(shù)水平較高，但NEC導(dǎo)致的死亡率并沒有顯著下降，需要手術(shù)治療的患兒死亡率可高達(dá)50%。
即使是幸存的患兒，也經(jīng)常伴有腸狹窄、膽汁淤積、營養(yǎng)障礙等嚴(yán)重的腸胃并發(fā)癥，甚至影響生后運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知、行為等功能發(fā)育，給家庭和社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)。
僅7天大的新生兒壞死性小腸炎患兒因氣體促進(jìn)住院，在外院初步治療時(shí)考慮到早產(chǎn)、新生兒肺炎的對(duì)癥治療，但仍然排除味增大、腹脹。住院后，緊急檢查腹部平片(圖1左側(cè))，提示兒童右下腹腸管腸壁間積氣、門靜脈積氣的表現(xiàn)，考慮新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎的進(jìn)展期。
急診剖腹探測(cè)術(shù)，術(shù)中探測(cè)顯示，回腸末端距蔡氏韌帶約65cm，橫結(jié)腸右側(cè)廣泛淤青，腸壁間積氣變化，降低結(jié)腸和乙狀結(jié)腸顯示腸壁間積氣(圖1右下)，如果不及時(shí)進(jìn)行手術(shù)，兒童生命將受到嚴(yán)重威脅。經(jīng)過2小時(shí)的壞死腸管切除腸造瘺手術(shù)緊急救援，切除了近50厘米的壞死腸管，終于成功挽救了患兒的生命。術(shù)后10天，患兒康復(fù)出院，2月后再次接受關(guān)瘺手術(shù)，手術(shù)順利，再診發(fā)育良好。
這個(gè)孩子情迅速發(fā)展，轉(zhuǎn)院時(shí)情況嚴(yán)重，不及時(shí)手術(shù)會(huì)危及生命。但是，如果在保守治療階段能夠采用抗體療法的話，希望早期治愈。
為什么早產(chǎn)兒容易發(fā)生NEC？目前的研究認(rèn)為可能是腸道發(fā)育不成熟、腸道菌群紊亂、缺血缺氧、配方奶喂養(yǎng)等因素導(dǎo)致其腸黏膜損傷，引起大量炎癥因子的釋放，進(jìn)一步加重腸粘膜損傷，形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致腸道組織壞死。但是，上述過程的具體機(jī)制還不完全清楚，這極大地阻礙了NEC的早期診斷和對(duì)因治療。
抗IL-6抗體:治療NEC的新希望
基于此，課題組對(duì)77例NEC患者和80例對(duì)照組新生兒外周血淋巴細(xì)胞亞群進(jìn)行檢查，發(fā)現(xiàn)特殊淋巴細(xì)胞群(CCR9+IL-17+Treg)顯著上升，與病情密切相關(guān)，CCR9+IL-17+Treg細(xì)胞上升可能是NEC形成的重要原因
隨后，課題組在研究中進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，患兒外周血液中明顯上升的炎癥介質(zhì)IL-6是CCR9+IL-17+Treg細(xì)胞增殖分化的主要原因。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，應(yīng)用抗IL-6受體抗體治療，NEC新鼠腸道組織損傷明顯減輕，應(yīng)用抗IL-6受體抗體治療有望成為新生兒NEC的新治療方法。
本研究率先研究了CCR9+IL-17+Treg細(xì)胞在NEC患兒外周血液中的變化特征，重點(diǎn)研究和闡明了IL-6在CCR9+IL-17+Treg細(xì)胞增殖分化中的作用機(jī)制，同時(shí)發(fā)現(xiàn)抗IL-6受體抗體可用于NEC治療。因此，本研究不僅為數(shù)控早期診斷提供了可能性，還為數(shù)控靶向治療提供了新的策略。我們也有理由相信這項(xiàng)研究將成為克服NEC的重要力量，更多患兒家庭將受益。
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