唇、腭裂是口腔頜面最常見的先天性畸形。唇、腭裂也是學(xué)術(shù)領(lǐng)域普遍關(guān)注的先天性疾病之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，上世紀(jì)60年代我國(guó)發(fā)病率為0.1%。1986年全國(guó)29個(gè)省、市、自治區(qū)120萬(wàn)新生兒報(bào)告發(fā)病率為0.18%，2265例。發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。因此，唇、腭裂是目前中國(guó)整形外科、頜面外科及相關(guān)科研部門面臨的艱巨防治任務(wù)。也是全社會(huì)共同關(guān)心、構(gòu)筑和諧社會(huì)的重要問題。浙江省人民醫(yī)院整形外科朱保

一、唇、腭裂發(fā)病原因的研究：

（1）遺傳因素：

唇、腭裂是一種先天性疾病，有一定的遺傳因素。丹麥哥本哈根大學(xué)的麥迪生先生在1942年首次確定唇、腭裂中的遺傳因素，初步揭示了遺傳因素在唇、腭裂病因?qū)W中的作用。目前的研究已提出了不同的遺傳模式、包括外顯率降低的單基因模式、多基因模式和兩者不同結(jié)合模式。多位點(diǎn)及寡基因模式也被提出，但仍沒有一種模式能解釋其家族聚集現(xiàn)象。唇、腭裂分為唇例伴或不伴腭裂和單純性腭裂。遺傳學(xué)和人體胚胎學(xué)認(rèn)為唇例伴、腭裂和單純腭裂的發(fā)病機(jī)制不同，可以分別討論唇例伴、腭裂和單純腭裂。此外，唇腭裂可分為非綜合征和綜合征。非綜合征是指不伴隨其他系統(tǒng)器官畸形，綜合征型內(nèi)唇裂、唇裂合并腭裂或單純腭裂的總稱，具有復(fù)雜的遺傳特征，大部分不符合孟德爾遺傳模式。

(1、1)非綜合征型唇腭裂相關(guān)基因

非綜合征型唇腭裂可分為非綜合征型唇裂伴、腭裂伴、單純腭裂伴。學(xué)術(shù)界對(duì)不伴腭裂的研究很多，但報(bào)道的結(jié)果不太一致。

(1、2)綜合征唇腭裂相關(guān)基因

綜合征多達(dá)300種符合孟德爾法則的疾病。很多研究明確了可能涉及綜合征性唇腭裂的基因。

目前代表性和研究較多的有以下幾種。干擾素調(diào)節(jié)因子6基因突變、外胚層發(fā)育不良、TBX22基因突變等。

(2)環(huán)境因素:

任何生物在胚胎發(fā)育過程中，保持各種特征的遺傳因素都很重要，但提供胚胎生長(zhǎng)的環(huán)境(母體)也很重要。環(huán)境不正常也可以產(chǎn)生不正常的胎兒。

(2、1)孕婦印象學(xué)表示，中國(guó)漢代初期(約公元前2世紀(jì))劉安寫的淮南子書中有懷兔子缺唇的說法。隋巢元方(公元610年)寫的諸病源候論這本書上寫著人生嘴唇不足，像兔唇一樣缺少，世云在女性懷孕時(shí)看到兔子和兔肉。歐洲19世紀(jì)以前的醫(yī)師對(duì)于唇例和其他先天性畸形的發(fā)生，也有類似的看法。他們認(rèn)為，一個(gè)孕婦在懷孕時(shí)，如果見到一只野兔或一個(gè)跛腳人，則野兔或跛腳人的形象即可像照相一樣印在胚胎上，以致胎兒出生時(shí)即有兔唇或畸形腳。這個(gè)學(xué)說是不正確的。

(2、2)應(yīng)激學(xué)中，唇腭裂患兒的畸形與母親懷孕初期的某種罕見的震驚、恐懼和悲傷密切相關(guān)，即應(yīng)激學(xué)。孕婦在妊娠初期的短時(shí)間或長(zhǎng)時(shí)間過度緊張，不可能直接作用于胚胎，但會(huì)影響孕婦的身體，改變血液化學(xué)，間接改變胎兒的身體。

(2、3)內(nèi)分泌失調(diào):腎上腺皮質(zhì)激素過多的作用可產(chǎn)生先天性腭裂畸形。

（2、4）病毒感染：在妊娠前3個(gè)月內(nèi)患有風(fēng)疹的婦女，她生出的嬰兒大多數(shù)患有面部先天性畸形。

(2、5)營(yíng)養(yǎng)不足:維生素不足會(huì)導(dǎo)致胚胎生長(zhǎng)畸形。

(2、6)缺氧癥:生活在缺氧的環(huán)境中，畸形的發(fā)生率大幅度提高。

(2、7)藥物和化學(xué)物質(zhì)中毒:接觸農(nóng)藥和化學(xué)藥物是唇腭裂流行病學(xué)調(diào)查的主要原因之一。

(2、8)年齡和分娩過多:生殖功能的減退和生殖器官的衰退使胎兒先天性畸形。

(2、9)婦科疾病:患子宮內(nèi)膜炎、子宮肌瘤時(shí)出生的胎兒有先天性畸形。

(2、10)物理?yè)p傷:輻射可引起先天性畸形。

其他原因還包括免疫反應(yīng)、羊膜粘連和機(jī)械原因。等等。等等。

(2)唇腭裂的發(fā)病機(jī)制

1、唇部和腭部的形成

(1、1)唇部的形成:人類胚胎發(fā)育第3周，其前腸前端出現(xiàn)口腔。此時(shí)的口腔是未來口腔和鼻腔的基礎(chǔ)，因此胚胎學(xué)被稱為原始口。原始口與前腸之間有口咽膜的薄膜。

當(dāng)胚胎發(fā)育到第四周時(shí)，原始口非常大，呈多角形。這個(gè)多角形口腔的外周有5個(gè)突起:一個(gè)是鼻額突出，位于上方正中的兩個(gè)是上腭突出，位于上方兩側(cè)的另外兩個(gè)是下額突出，占據(jù)下方的全部。

兩個(gè)下額突然形成，一部分在中線相互連接，然后完全連接。兩個(gè)下額相互連接后，形成下唇、下頜骨和舌頭的前2M3部。

鼻額突出形成不久，即下端分為一個(gè)鼻中突出和兩個(gè)鼻側(cè)突出。鼻中突和兩個(gè)鼻側(cè)突之間有凹陷，稱為鼻凹。鼻凹從第四周開始深化，之后變成鼻孔。鼻側(cè)突與上頜突之間有一溝，稱為鼻眼溝，將來形成鼻淚管。

當(dāng)胚胎發(fā)育到第六周時(shí)，鼻中突的下端又分為兩個(gè)小球狀突起，稱為小球突起。

鼻額突出成長(zhǎng)，向下分為兩個(gè)小突出時(shí)，上頜突出也成長(zhǎng)，向中線伸展。上頜突向中線伸展時(shí)，首先將眼眶與口腔隔離，然后將鼻側(cè)突向下生長(zhǎng)的道路隔離。

胚胎發(fā)育到第7周，上頜突出上鼻側(cè)的中線與球連接，鼻孔底部和上唇全部形成。此外，兩個(gè)小球突也在中線連接，形成鼻小柱、唇人中和前頜。

(1、2)腭部的形成:球突和上頜突，在口外形成外鼻和上唇時(shí)，也向口內(nèi)發(fā)展。小球突入口內(nèi)，由前向后生長(zhǎng)，形成前頜鼻中隔。上頜突出口內(nèi)，從牙槽頂向中線生長(zhǎng)，形成左右腭突。但是，這里有四點(diǎn)需要注意:

①此時(shí)的鼻中隔和腭突仍然是一些纖細(xì)的結(jié)構(gòu)，它們還沒有連接到中線。

②鼻中隔系與舌背直接接觸。

③腭突系以垂直的形式粘在舌頭兩側(cè)。

④整個(gè)情況仍與鼻腔貫通。

當(dāng)胚胎發(fā)育到第8周時(shí)，兩側(cè)腭突迅速由其垂直形式改為水平形式。之后，在第8.5周左右，與前頜迅速連接，形成了完整的牙槽隆。

當(dāng)胚胎發(fā)育到第9周時(shí)，兩側(cè)腭突，先在中線連接，然后在上方與鼻中隔連接形成完整的硬腭。從那以后，口腔和鼻腔完全分離。

當(dāng)胚胎發(fā)育到12周時(shí)，構(gòu)成軟腭的兩個(gè)突起，也在中線連接，形成完整的軟腭。到目前為止，口腔與鼻咽腔完全分離。

2、發(fā)病機(jī)制

(2、1)唇裂的形成:一般所謂唇裂是指比較常見的上唇單裂和雙側(cè)裂，但實(shí)際上唇裂包括比較少見的下唇正中裂、口角裂、面斜裂和上唇正中裂。

{2、1、1}下唇正中裂 胚胎原始口腔下方的兩個(gè)下頜突在很早的時(shí)期（約在第3~4周）即在中線相連，形成以后的下唇、下頜骨和舌前2M3部。

{2、1、2}口角裂（面橫裂） 下頜突與上頜突在很早的時(shí)期即在口腔兩側(cè)相連，形成口角和頰。在此時(shí)期，兩個(gè)突若在一側(cè)或兩側(cè)，有一部分或全部未曾相連，則胎兒出生時(shí)即有一側(cè)或兩側(cè)的各種程度的口角裂。又稱面橫裂。

{2、1、3}面斜裂 上頜突與鼻額突在很早的時(shí)期即在面部?jī)蓚?cè)相連，形成鼻側(cè)部和面頰部。在此時(shí)期，兩個(gè)突起若在面部一側(cè)或兩側(cè)，有一部分未曾相連，則胎兒出生時(shí)即有一側(cè)或兩側(cè)的各種程度的面斜裂。

{2、1、4}單側(cè)或雙側(cè)唇裂上頜突與球突在第7周連接上唇兩側(cè)，形成上唇和牙槽突。在這個(gè)時(shí)期，如果兩個(gè)突出在一側(cè)或兩側(cè)，一部分或全部沒有連接，胎兒出生時(shí)有一側(cè)或兩側(cè)的各種程度的唇裂和相應(yīng)的牙槽突出。

{2、1、5}上唇正中裂兩個(gè)小球在與上頜突相連的同時(shí)或稍早，彼此也在中線相連，形成鼻小柱、唇人中和額頭。在這個(gè)時(shí)期，如果兩個(gè)突出在一側(cè)或兩側(cè)，一部分或全部沒有連接，胎兒出生時(shí)一側(cè)或兩側(cè)各種程度的上唇正中裂開。與之相對(duì)應(yīng)的額頭和牙槽頂部缺陷。

(2、2)腭裂的形成

{2、2、1}單側(cè)或雙側(cè)腭裂口腔內(nèi)的2個(gè)腭突在第8.5周從垂直位置變?yōu)樗轿恢?，?周在中線相互連接，與上鼻中隔連接，形成完整的硬腭。上一期第8.5周，兩個(gè)腭突在一側(cè)或兩側(cè)，一部分或全部不垂直變?yōu)樗轿恢脮r(shí)，如果該側(cè)或該部位的腭突沒有立即連接的條件，胎兒出生時(shí)有一側(cè)或兩側(cè)各種程度的腭裂。

{2、2}軟腭裂硬腭形成后，構(gòu)成軟腭和懸垂的兩個(gè)突起在第12周在咽部中線連接，形成完整的軟腭和懸垂。在此時(shí)期，咽部的這兩個(gè)突起若有一部分或全部未曾相連則胎兒出生之時(shí)即有各種程度的軟腭裂。

二、唇腭裂的治療

有關(guān)唇腭裂的治療已有1600多年的歷史。舉世公認(rèn)，唇裂修復(fù)術(shù)的鼻祖是中國(guó)晉代（公元316年）的一位名醫(yī)。傳統(tǒng)唇腭裂治療模式為單一手術(shù)。歷經(jīng)千余年的歷史時(shí)間，盡管手術(shù)方法不斷改進(jìn)和完善，但理想功能恢復(fù)，特別是語(yǔ)音功能恢復(fù)、手術(shù)對(duì)頜面生長(zhǎng)發(fā)育的影響、心理健康和社會(huì)行為等問題仍然是至今未能圓滿解決的主要難題。

唇腭裂治療的現(xiàn)代概念，已不是單純的手術(shù)修復(fù)，而是形成了恢復(fù)正常解剖生理功能的，包括矯形、外科、正畸、語(yǔ)音的立體治療模式，即唇腭裂序列治療。

所謂唇腭裂序列治療，就是從患者出生到長(zhǎng)大成人，隨著生長(zhǎng)發(fā)育的每一階段，治療其相應(yīng)的形態(tài)、生理、心理缺陷。也就是說，在治療的最佳時(shí)期，采取最佳方法，取得最佳結(jié)果，形式程序化治療方案。

三、預(yù)防:

1、保持良好的心情迎接新的生命。

2、懷孕前3個(gè)月服用葉酸可明顯降低唇腭裂風(fēng)險(xiǎn)。

3、定期的圍產(chǎn)期檢查可以提前發(fā)現(xiàn)唇腭裂畸形。

4、準(zhǔn)父母應(yīng)盡快排除不良生活習(xí)慣，如吸煙、酗酒等。的雙曲馀弦值。的雙曲馀弦值。

四、我院承擔(dān)的唇腭裂免費(fèi)治療慈善項(xiàng)目

幫扶貧困戶是中華民族的美德，我們也一直在做?，F(xiàn)有三個(gè)慈善項(xiàng)目尚在開展。

1、 微笑列車：

適合人群：全國(guó)各地患者，憑戶口所在地的貧困證明，首次唇腭裂治療。年齡40周歲以下。

2、千里馬基金:

適合人群:浙江省藥患者、18歲以下低保戶需要當(dāng)?shù)剞r(nóng)委和浙江省青年基金會(huì)審查、批準(zhǔn)。

3、 天使計(jì)劃：浙江省藉患者，年齡不限，需經(jīng)省影視頻道和福利彩票中心審核。