三陰性乳腺癌是指雌激素受體、孕激素受體和人表皮生長(zhǎng)因子受體2均為陰性的乳腺癌，屬于侵襲性較強(qiáng)的乳腺癌亞型。

1、分子特征

三陰性乳腺癌的病理診斷需通過(guò)免疫組化檢測(cè)確認(rèn)三種受體表達(dá)缺失。這種亞型約占所有乳腺癌的15%，其細(xì)胞增殖指數(shù)通常較高，病理分級(jí)多為3級(jí)。由于缺乏激素受體和HER2靶點(diǎn)，常規(guī)內(nèi)分泌治療及靶向藥物對(duì)其無(wú)效。

2、臨床表現(xiàn)

患者多表現(xiàn)為無(wú)痛性乳房腫塊，腫塊生長(zhǎng)速度較快。部分病例伴有皮膚橘皮樣改變或乳頭溢液。影像學(xué)檢查常見(jiàn)邊緣毛刺狀的不規(guī)則腫塊，易發(fā)生同側(cè)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。確診時(shí)腫瘤體積往往超過(guò)2厘米。

3、發(fā)病機(jī)制

該亞型與BRCA基因突變密切相關(guān)，約70%的BRCA1突變攜帶者會(huì)發(fā)展為三陰性乳腺癌。其他風(fēng)險(xiǎn)因素包括初潮早、未生育、肥胖等。腫瘤微環(huán)境中存在大量腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞，提示免疫治療可能有效。

4、治療難點(diǎn)

傳統(tǒng)化療仍是主要治療手段，但易產(chǎn)生耐藥性。紫杉類、蒽環(huán)類藥物常用作新輔助化療方案。由于缺乏明確治療靶點(diǎn)，患者5年生存率較其他亞型低10%-15%。復(fù)發(fā)多發(fā)生在診斷后3年內(nèi)，常見(jiàn)轉(zhuǎn)移部位包括肺、腦和肝臟。

5、研究進(jìn)展

目前研究于PARP抑制劑、免疫檢查點(diǎn)抑制劑等新型。奧拉帕利等PARP抑制劑對(duì)BRCA突變患者顯示。PD-1/PD-L1抑制劑聯(lián)合化療可延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期。液體活檢技術(shù)有助于早期發(fā)現(xiàn)微小殘留病灶。

三陰性乳腺癌患者應(yīng)保持均衡飲食，適當(dāng)補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白和抗氧化營(yíng)養(yǎng)素。治療期間需監(jiān)測(cè)血常規(guī)和肝腎功能，避免感染。建議進(jìn)行遺傳咨詢和家族風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，規(guī)律隨訪復(fù)查乳腺超聲和核磁共振。適度有氧運(yùn)動(dòng)有助于改善治療耐受性，但應(yīng)避免劇烈運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致淋巴水腫。