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藥品說明書
異維A酸軟膠囊
異維A酸軟膠囊
本品主要成份為異維A酸，又稱13-順式維A酸。化學(xué)名稱：3，7-二甲基-9-（2，6，6-三甲基-1-環(huán)已烯基）2順-4反-6反-8反-壬四烯酸分子式：C20H28O2分子量：300.44
適用于重度難治性結(jié)節(jié)性痤瘡(結(jié)節(jié)性痤瘡，即直徑≥5mm的炎性損害，結(jié)節(jié)可能化膿或出血)。由于使用異維A酸后有明顯的不良反應(yīng)，故應(yīng)該在其他常規(guī)治療(包括系統(tǒng)性抗生素治療)無效時才能考廛。另外，由于異維A酸可能導(dǎo)致嚴重的出生缺陷，女性患者中僅適用于不準(zhǔn)備或不能妊娠者。
本品應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。應(yīng)與食物同服?？诜委煹膭┝繎?yīng)因人而異，從0.1~1mg/kg/d不等，一般建議起始劑量為0.5mg/kg/d，分兩次與食物剛時服用。治療2-4周后可根據(jù)臨床效果及不良反應(yīng)酌情淵整劑量。6-8周為一療程或遵醫(yī)囑(見【注意事項】)。因未與食物同服可顯著降低藥物吸收，故在上調(diào)劑量前應(yīng)詳細詢患者服藥時與食物同服的依從性。尚未確定異維A酸每日一次給藥的安全性，故不推薦每日一次用藥。停藥后2個月以上，且皮損持續(xù)存在或出現(xiàn)重度結(jié)節(jié)性痤瘡復(fù)發(fā)，則可考慮進行第二個療程治療。因有經(jīng)驗顯示，停藥后短期內(nèi)仍可持續(xù)改善癥狀，故如需第二個療程治療，則兩療程之間應(yīng)間隔8周以上。骨骼未發(fā)育完全的患者的最佳治療間隔時間尚不清楚。在任何療程均應(yīng)采取有效的避孕措施。
1.四環(huán)素：異維A酸與四環(huán)素類藥物合用，可導(dǎo)致“假性腦瘤“產(chǎn)生而引起良性顱內(nèi)壓升高，臨床表現(xiàn)為伴有頭痛的高血壓，眩暈和視覺障礙。2.維生素A：異維A酸與維生素A同時使用，可能增加異維A酸的毒性，且可出現(xiàn)與維生素A超劑量時相似的癥狀。3.卡馬西平：異維A酸與卡馬兩平(Carbamazepine)同時應(yīng)用，可導(dǎo)致卡馬兩平的血藥濃度下降，與華法林(Warfarin)同時使用，可增強華法林的治療效果，和甲氨蝶嶺(MTX)同時使用．可因MTX的血藥濃度增加而增加對肝臟的損害。4.小劑量孕酮制劑（不含雌激素的小劑量口服避孕藥）：在異維A酸的治療過程中，小劑量孕酮制劑不是適宜的避孕方法，盡管）其他激素避孕藥效果更好，但仍有使用外用、肌注、植入、插入激素避孕等方法導(dǎo)致懷孕的報道。且單用一種避孕方法的患者懷孕率更高。合用異維A酸是否影響激素的避孕效果尚不清楚。因此強烈建議使用異維A酸的育齡期婦女同時使用兩種以上的有效避孕方法，且至少其中一種為主要推薦的避孕方式。5.炔諾酮/乙烯雌二醇：一項研究中31名未絕經(jīng)的重度難治性結(jié)節(jié)性痤瘡女性患者，在服用1mg/kg/d異維A酸治療的同時口服OrthoNovum片避孕，乙烯雌二醇、炔諾酮的藥代動力學(xué)及血漿中孕酮、卵泡刺激素、健黃體激素水平并未發(fā)生有臨床意義的改變。6.圣約翰草：異維A酸的使用與部分病例發(fā)生抑郁有相關(guān)性。應(yīng)告誡患者不要擅自使用草藥圣約翰草進行治療，因有研究顯示圣約翰竹與性激素類避孕藥同服可發(fā)生相互作用，有關(guān)于在使用圣約翰草時服用避孕藥卻懷孕的報道。7.苯妥英：對7名健康受試者進行的研究顯示，異維A酸并不會改變舉妥英的藥動學(xué)，該結(jié)果與體外試驗結(jié)果一致。體外試驗發(fā)現(xiàn)，無論異維A酸還是它的代謝產(chǎn)物，都不會誘導(dǎo)或抑制人肝P450酶CYP2C9的活性。已知苯妥英可致軟骨病，但尚無正式的臨床試驗評價異維A酸與苯妥英在骨質(zhì)流失方面是否有相互作用，故二者合用時應(yīng)謹慎。8.系統(tǒng)皮質(zhì)激素：已知系統(tǒng)應(yīng)用皮質(zhì)激素可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。但尚無正式的臨床試驗研究異維A酸與系統(tǒng)性皮質(zhì)激素在骨質(zhì)流失方面是否有相互作用，故二者合用時應(yīng)謹慎。
孕婦及哺乳期婦女用藥：育齡期婦女或其配偶服藥前后三個月與服藥期間內(nèi)應(yīng)嚴格避孕，萬勿妊娠。尚不知異維A酸是否通過乳汁分泌，鑒于該藥的潛在不良反應(yīng)，哺乳期婦女嚴禁使用異維A酸制劑。兒童用藥：尚未對12歲以下兒童使用異維A酸進行過研究。藥物過量可發(fā)生骨結(jié)構(gòu)的改變，包括兒童骨骺盤早熟融合。在對12 -17歲重度難治性結(jié)節(jié)性痤瘡兒童患者，尤其當(dāng)已知其合并有代謝或骨骼方面疾病時，使用異維A酸治療時應(yīng)慎重。 在異維A酸的臨床研究中，兒童患者中除背痛、關(guān)‘市痛及肌痛發(fā)生率較成人增高外，其他不良反應(yīng)與成人患者相當(dāng)。老年用藥：臨床研究中尚未納入足夠數(shù)量65歲以上受試者以確定其藥物反應(yīng)與較年輕受試者是否一致。雖然臨床使用中尚未發(fā)現(xiàn)老年患者用藥與其他人群之間存在差異，考慮年齡因素影響，預(yù)計老年患者在使用異維A酸治療時風(fēng)險增大。
1.糖尿病、肥胖癥、酒精攝入增加及脂代謝異?；蚣易逍灾x異?；颊呱饔谩?br>2.國外異維A融原研產(chǎn)品的臨床研究顯示，多數(shù)重度難治性結(jié)節(jié)性痤瘡患者在用該藥治療15- 20周能完全清除或緩解癥狀，故其推薦療程為15 - 20周，且說明在15 - 20周療程結(jié)束前，若痤瘡結(jié)節(jié)總計數(shù)的減少已超過70%則可停藥。因患者間存在個體差異，故下述相關(guān)信息可作為臨床個體化治療的參考。
3.尚未對長期他用異維A酸（即使小劑量使用）進行過研究，不推薦長期使用。異維A酸長期使用對于骨流失的影響尚不清楚（詳見
以下列出的是異維A酸臨床試驗及上市后監(jiān)測到的不良反應(yīng)，部分不良事件與異維A酸治療之間的關(guān)系尚不明確。異維A酸的大部分不良反應(yīng)與維生素A過量的癥狀相似(主要為皮膚粘膜干燥，如唇，鼻腔和眼等)。與劑量相關(guān)的不良反應(yīng)：唇炎和高甘油三酯血癥常與劑量呈相關(guān)性，臨床試驗報道的多數(shù)不良反應(yīng)為可逆性，停藥后逐漸恢復(fù)，但部分在停藥后仍會持續(xù)。全身性損害；過敏反應(yīng)(包括脈管炎、全身過敏反應(yīng))、水腫，疲乏，淋巴結(jié)病、體重下降。心血管系統(tǒng)：心悸、心動過速、血栓形成、中風(fēng)。內(nèi)分泌/代謝系統(tǒng)：高甘油三酯血癥，血糖波動。消化系統(tǒng)：炎癥性腸病、肝炎、胰腺炎、牙齦出血、牙齦炎、結(jié)腸炎、食管炎/食管潰瘍、回腸炎、惡心及其他非特異性胃腸道癥狀。血液系統(tǒng)：貧血、血小板減少、中性粒細胞減少癥，罕見有粒細胞缺乏癥的報告。肌肉骨骼系統(tǒng)：骨質(zhì)增生、肌腱及韌帶的鈣化，骨骺閉合過早、骨密度降低、肌肉骨骼癥狀(部分為重度)包括背痛、肌痛、關(guān)節(jié)痛、一過性胸痛、關(guān)節(jié)炎、肌腱炎及其他骨異常，肌酸磷酸激酶升高/罕見橫紋肌溶解的報道等。神經(jīng)系統(tǒng)：良性顱內(nèi)壓升高(又稱假性腦瘤)、頭昏、困倦、頭痛、失眠、嗜唾、不適、神經(jīng)過敏、感世異常、癲癇發(fā)作、中風(fēng)、暈厥、無力。精神系統(tǒng)：自殺意念，自殺傾向、自殺、抑郁、精神錯亂、攻擊行為、暴力行為。在抑郁的相關(guān)報告中，部分患者停藥后抑郁癥狀減輕，但再次用藥后會重新出現(xiàn)抑郁。生殖系統(tǒng)：月經(jīng)紊亂。呼吸系統(tǒng)：支氣管痙攣(有或無哮喘史)、呼吸道感染、聲音改變。皮膚及皮膚附屬器：痤瘡暴發(fā)、脫發(fā)(部分患者停藥后持續(xù)存在)、瘀斑、唇炎、口干、鼻干、皮膚干燥、鼻衄、多形性紅斑、面部潮紅、皮膚脆性增加、多毛癥、色素沉著及色素減退、感染(包括彌散性單純皰疹)、甲營養(yǎng)不良、甲溝炎、掌跖脫皮、光敏反應(yīng)、史蒂文斯一約翰遜綜合征、中毒性表皮壞死松解癥、瘙癢、化膿性肉芽腫、皮疹(包括面部紅斑、脂溢性皮炎和濕疹)，蕁麻疹，脈管炎(包括Wegener's肉芽腫病)、傷口愈合延遲。其他感覺：聽覺、聽覺損害、耳鳴。視覺：角膜混濁、停藥后可能持續(xù)的夜間視力下降、白內(nèi)障、色盲、結(jié)膜炎．眼干、眼瞼炎、角膜炎，視神經(jīng)炎、畏光，視力障礙。泌尿系絨：腎小球腎炎、非特異性泌尿系統(tǒng)檢查發(fā)現(xiàn)。實驗室檢查：治療期間出現(xiàn)血清甘油三酯升高、高密度脂蛋白(HDL)降低，血清膽固醇升高。堿性磷酸酶、ALT、AST、GGTP或LDH升高?？崭寡巧?、CPK升高、血尿酸增高。紅細胞計數(shù)降低、白細胞計數(shù)下降(包括嚴重中性粒細胞減少癥及罕見的粒細胞缺乏癥)、血沉加快、血小板計數(shù)升高、血小板減少。尿中出現(xiàn)白細胞、蛋白尿，顯微鏡下或肉眼血尿。