喝檸檬水，能降低尿酸預防痛風和腎衰竭嗎？腎內科醫(yī)生說出實情
關鍵詞：尿酸
近日，石藥集團抗RANKL單抗納樂舒單抗、正大天晴酪氨酸激酶抑制劑TQ-B3101先后在中國申報上市。據(jù)統(tǒng)計，在即將結束的2022年上半年，已有14款中國公司開發(fā)的1類新藥向中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心(CDE)遞交上市申請(按受理號C開頭統(tǒng)計，不含新適應癥、中藥和診斷產(chǎn)品)。這些新藥中，有抗CD20單抗、抗PD-L1單抗、MET抑制劑、SGLT-2抑制劑、BCMA靶向CAR-T產(chǎn)品、PCSK9抑制劑等不同作用機制的產(chǎn)品。它們也代表了未來可能在中國獲批并且惠及患者的下一波新藥。本文分享這些新藥信息，僅供參閱。
貝達藥業(yè):伏羅尼布片
伏羅尼布(CM082，vorolanib)是具有全新化學結構的新一代多靶點激酶抑制劑。它針對VEGFR、PDGFR、c-Kit、Flt-3、CSF1R等多靶點具有抗血管生成的療效，并且能夠滿足靶點的特殊PK/PD要求，達到保留活性，降低毒性的目的。1月11日，伏羅尼布片的上市許可申請獲得CDE受理，擬用于與依維莫司聯(lián)合治療既往接受過抗血管酪氨酸激酶抑制劑治療失敗的。
晚期腎細胞癌患者。
在一項名為CONCEPT的2/3期臨床研究中，伏羅尼布+依維莫司聯(lián)合治療組治療晚期腎癌患者的中位無進展生存期(PFS)長于依維莫司單藥組(10.0個月 vs 6.4個月)。133例接受伏羅尼布+依維莫司聯(lián)合治療的患者中，33例(24.8%)獲得客觀反應，該數(shù)據(jù)在伏羅尼布單藥組與依維莫司單藥組分別為14例(10.5%)和11例(8.3%)。此外，聯(lián)合治療組的疾病控制率(DCR)也顯著優(yōu)于依維莫司單藥組(84.2% vs 74.4%)。
博銳生物:澤貝妥單抗注射液
澤貝妥單抗(HS006)是博銳生物開發(fā)的新型抗CD20單抗，它能特異性地結合B細胞表面CD20抗原，并通過抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用(ADCC)和補體依賴的細胞毒作用(CDC)等清除B細胞。因此，抗CD20抗體可被廣泛開發(fā)用于治療B細胞相關疾病，如B細胞淋巴瘤。1月14日，澤貝妥單抗用于初治CD20陽性彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)的新藥上市申請獲得CDE受理。
根據(jù)博銳生物新聞稿，在3期確證性臨床研究中，澤貝妥單抗聯(lián)合CHOP(環(huán)磷酰胺+多柔比星+長春新堿+潑尼松)治療DLBCL初治患者，在客觀緩解率(ORR)上非劣于R-CHOP(利妥昔單抗+CHOP)方案，且在治療結束時完全緩解(CR)率更高;在長期生存獲益上，澤貝妥單抗組的1年PFS和總生存期(OS)呈現(xiàn)出顯著優(yōu)于對照組的趨勢;治療兩個亞型(生發(fā)中心B細胞樣和骨髓未受累)人群中，澤貝妥單抗組的CR率均顯著更高，1年PFS和OS同樣有顯著優(yōu)于對照組的趨勢。
恒瑞醫(yī)藥:阿得貝利單抗注射液
阿得貝利單抗是恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的一款抗PD-L1單抗，其能通過特異性結合PD-L1分子，從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系統(tǒng)的抗腫瘤活性，達到治療腫瘤的目的。1月19日，阿得貝利單抗聯(lián)合化療一線治療廣泛期小細胞肺癌的上市申請獲CDE受理。
在一項名為CAPSTONE-1的3期研究中，與化療組相比，阿得貝利單抗聯(lián)合化療一線治療廣泛期小細胞肺癌，
可明顯延長患者中位OS達15.3個月(vs 12.8個月)。恒瑞醫(yī)藥曾在今年5月中旬發(fā)布的新聞稿中指出，這一結果刷新了現(xiàn)有免疫藥物一線治療廣泛期小細胞肺癌的總生存紀錄。此外，聯(lián)合治療組2年生存率達31.3%(vs 17.2%)，中位無疾病進展期(PFS)達5.8個月。該研究結果已在線發(fā)表于國際學術期刊《柳葉刀-腫瘤學》(The Lancet Oncology)。
海和藥物:谷美替尼片
谷美替尼是由海和藥物與中國科學院上海藥物所合作研發(fā)的一款口服強效、高選擇性小分子MET抑制劑，可強效和特異性靶向抑制MET激酶活性。2月25日，谷美替尼片上市申請獲得CDE受理，并被納入優(yōu)先審評，擬定適應癥為:具有MET14外顯子(METex14)跳變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌。
根據(jù)海和藥物新聞稿，谷美替尼片此次上市申請是基于關鍵2期GLORY研究的有效性和安全性數(shù)據(jù)。該研究的全球主要研究者為上海市胸科醫(yī)院陸舜教授，其結果入選了2022年美國癌癥研究學會(AACR)年會口頭報告。結果顯示，谷美替尼治療攜帶METex14跳變的非小細胞肺癌患者，盲態(tài)獨立審查委員會(BIRC)評估的ORR分別為60.9%(總體人群)、66.7%(初治患者)和51.9%(既往經(jīng)治患者)。此外谷美替尼還表現(xiàn)出較好的顱內抗腫瘤活性，安全性特征良好，不良反應可控。
億一生物:艾貝格司亭α注射液
艾貝格司亭α注射液是億帆醫(yī)藥子公司億一生物開發(fā)的一種長效粒細胞集落刺激因子(G-CSF)，擬開發(fā)用于治療化療致中性粒細胞減少癥(CIN)。它是一種重組融合蛋白，其中氨基末端包含G-CSF，通過與G-CSF受體進行特異性結合，可刺激中性粒細胞前體和成熟中性粒細胞的存活、增殖、分化和功能，增強免疫系統(tǒng)的抗感染能力。2月25日，艾貝格司亭α注射液的新藥上市申請獲得CDE受理。
根據(jù)億帆醫(yī)藥早先新聞稿，艾貝格司亭α注射液已在多個3期關鍵性臨床試驗中達到了主要終點和次要終點，并充分展示了預設的臨床有效性和安全性。此外，該藥已經(jīng)在美國和歐盟遞交上市申請，并獲得受理，用于治療化療致中性粒細胞減少癥。值得一提的是，正大天晴已和億一生物達成合作，獲得了艾貝格司亭α注射液在中國的獨家商業(yè)化權益。
四環(huán)醫(yī)藥:加格列凈片
加格列凈為四環(huán)醫(yī)藥研發(fā)的一款治療糖尿病的葡萄糖鈉協(xié)同轉運蛋白2(SGLT-2)抑制劑。它可以選擇性抑制腎臟近曲小管的SGLT-2受體，減少葡萄糖的重吸收而促進尿糖排泄，進而降低血糖濃度。SGLT-2抑制劑是一類非胰島素依賴性的降血糖藥物，具有藥效持久、不易發(fā)生低血糖風險、能降低糖尿病患者體重等優(yōu)勢。2月28日，加格列凈的新藥上市申請獲得CDE受理。
此前，加格列凈已在針對糖尿病患者的3期臨床試驗中達到主要終點。臨床數(shù)據(jù)顯示，該藥不僅具有顯著的降糖療效，糖化血紅蛋白的下降較基線達-1.4%;同時具有降低血壓、改善血脂、減輕體重等多重獲益，低血糖風險低，總體安全性良好。
京新藥業(yè):安達西尼膠囊
安達西尼膠囊(EVT201)是一款γ-氨基丁酸A(GABAA)受體的部分正向別構調節(jié)劑，京新藥業(yè)于2010年通過與Evotec公司合作獲得它在中國區(qū)域的獨家專利許可和開發(fā)權。該產(chǎn)品通過選擇性作用于GABAA受體α1亞型并與其結合，導致GABAA受體的變構調節(jié)而中度激活該受體，并導致下游信號轉導，從而抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，發(fā)生睡眠作用。4月24日，安達西尼膠囊治療失眠障礙的新藥上市申請獲得CDE受理。京新藥業(yè)新聞稿指出，這也是其首個小分子創(chuàng)新藥上市申請。
此前，京新藥業(yè)已在中國完成安達西尼的臨床3期試驗，并達到主要終點和次要終點。研究結果表明，該藥
可以顯著延長失眠障礙患者的總睡眠時間。相對于安慰劑組，安達西尼組的優(yōu)效性成立，證明該產(chǎn)品可快速起效、提高睡眠效率，同時改善次日嗜睡等殘留效應。
特寶生物:拓培非格司亭注射液
拓培非格司亭注射液(曾用名:Y型聚乙二醇重組人粒細胞刺激因子注射液)是特寶生物研發(fā)的一款長效人粒細胞刺激因子產(chǎn)品，擬用于腫瘤患者化療后的中性粒細胞缺乏。它采用40kD Y型分支聚乙二醇(PEG)分子對人粒細胞刺激因子進行修飾，具有較長的藥物半衰期、較低的藥物劑量等特點。4月29日，拓培非格司亭注射液的新藥上市申請獲得CDE受理。據(jù)特寶生物公告介紹，拓培非格司亭注射液適用于非髓性惡性腫瘤患者在接受容易引起發(fā)熱性中性粒細胞減少癥的骨髓抑制性抗癌藥物治療時，降低以發(fā)熱性中性粒細胞減少癥為表現(xiàn)的感染發(fā)生率。
正大天晴/首藥控股:TQ-B3139膠囊
TQ-B3139(又稱CT-1139)由正大天晴與首藥控股合作研發(fā)，是一種酪氨酸激酶受體抑制劑，對間變性淋巴瘤激酶(ALK)和MET受體酪氨酸激酶(c-Met)均具有明顯的抑制作用。5月20日，TQ-B3139的新藥上市申請獲得CDE受理，適應癥為ALK陽性局部晚期或轉移性NSCLC患者的治療。公開資料顯示，TQ-B3139屬于全新化學結構的抗腫瘤分子靶向藥物，已經(jīng)于2019年開展3期臨床，評價其對初治ALK陽性晚期NSCLC患者的安全性和有效性。3期臨床數(shù)據(jù)顯示，TQ-B3139能夠顯著延長患者的無進展生存期，同時能夠很好的控制患者腦轉移的發(fā)生和發(fā)展。
興盟生物:澤美洛韋瑪佐瑞韋單抗注射液
澤美洛韋瑪佐瑞韋單抗注射液(SYN023)是興盟生物研發(fā)的1類新藥，由澤美洛韋單抗和瑪佐瑞韋單抗混合制成，擬開發(fā)用于成人狂犬病病毒暴露者的被動免疫。公開資料顯示，該藥可通過對狂犬病毒多個糖蛋白位點的特異性結合有效地中和狂犬病毒，從而消除狂犬病毒對神經(jīng)細胞的感染能力。5月27日，CDE受理了SYN023的新藥上市申請。興盟生物新聞稿指出，這是中國境內首款申報上市的抗狂犬病毒復方抗體制劑。
根據(jù)興盟生物早前發(fā)布的新聞稿，SYN023本次的上市申請是基于在中國開展的3期臨床試驗結果。該研究數(shù)據(jù)顯示:截至目前，所有受試者用藥后的保護率為100%，即無狂犬病死亡率;SYN023組用藥后第8天RVNA(狂犬病毒中和抗體)幾何平均滴度遠高于對照組，達到試驗全部主要療效終點和安全性終點。此外，SYN023在美國和菲律賓開展的2b/3期多中心關鍵臨床也已完成全部1年期隨訪，并達到研究的主要療效終點和安全性終點，興盟生物預計于2022年第三季度向FDA遞交該藥的上市申請。
馴鹿生物/信達生物:伊基侖賽注射液
伊基侖賽注射液是一款靶向BCMA的CAR-T細胞治療候選藥物，由馴鹿生物和信達生物聯(lián)合開發(fā)。此前，該候選藥已分別獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)、美國FDA授予的突破性治療品種和孤兒藥資格，用于治療復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤。6月6日，CDE受理了伊基侖賽注射液治療復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的上市申請。公開資料顯示，這是首個在中國遞交上市申請的靶向BCMA的CAR-T細胞免疫治療產(chǎn)品。
根據(jù)馴鹿生物和信達生物早前發(fā)布的新聞稿，伊基侖賽注射液的上市申請是基于一項1/2期注冊性臨床試驗的結果。在2022年6月舉辦的第27屆歐洲血液學協(xié)會(EHA)年會上，研究人員以口頭報告形式公布了伊基侖賽治療復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的1/2期臨床安全性和有效性研究的更新數(shù)據(jù)。研究數(shù)據(jù)顯示:伊基侖賽注射液不僅具有良好的安全性和有效性，還擁有長效持久的體內存續(xù)時間;與2021年ASH年會發(fā)布的中位隨訪7個月時完全緩解(CR)/嚴格意義的完全緩解(sCR)為58.2%相比，隨著中位隨訪時間延長至9個月，CR/sCR也加深至68.4%;此外，伊基侖賽注射液對既往接受CAR-T治療后復發(fā)的患者也表現(xiàn)出積極的療效。
信達生物:托萊西單抗注射液
托萊西單抗(tafolecimab，IBI-306)是信達生物開發(fā)的一種靶向PCSK9的單克隆抗體。它能特異性結合PCSK9分子，通過減少PCSK9介導的低密度脂蛋白受體(LDLR)內吞來增加LDLR水平，繼而增加"壞"膽固醇低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)清除，降低LDL-C水平。6月13日，托萊西單抗注射液治療原發(fā)性高膽固醇血癥(包括雜合子型家族性和非家族性高膽固醇血癥)和混合型血脂異常的新藥上市許可申請獲得CDE受理。
據(jù)信達生物新聞稿介紹，此次上市申請的遞交是基于CREDIT-1、CREDIT-2和CREDIT-4這三項3期注冊臨床試驗的結果。數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑相比，托萊西單抗可降低LDL-C水平約57%~65%并維持長期療效，同時它還能明顯降低總膽固醇、非高密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B及脂蛋白a水平?？傮w而言，托萊西單抗的降脂達標率高，可長間隔給藥(每6周一次)，整體安全性良好。
石藥集團:納樂舒單抗注射液
納樂舒單抗注射液(JMT103)是石藥集團附屬公司上海津曼特生物開發(fā)的1類新藥，為一款IgG4亞型全人源抗RANKL單克隆抗體。
該產(chǎn)品采用皮下注射，通過阻斷RANKL與細胞的膜上受體RANK結合，抑制RANKL-RANK信號通路介導的細胞分化成熟與功能活性，從而達到治療疾病的作用。6月22日，納樂舒單抗治療不可切除或手術困難的骨巨細胞瘤的新藥上市申請獲得CDE受理。
根據(jù)石藥集團新聞稿，該上市申請主要基于兩項關鍵臨床試驗結果。數(shù)據(jù)顯示，納樂舒單抗治療不可切除或手術困難骨巨細胞瘤患者具有較好的臨床療效，試驗組腫瘤反應率高達93.5%，并呈現(xiàn)出高于對照組的趨勢。同時，納樂舒單抗的安全性良好，安全性風險可控。
正大天晴:TQ-B3101膠囊
TQ-B3101是正大天晴開發(fā)的一種新型化合物，可通過去乙?；x物靶向受體酪氨酸激酶，包括ALK、ROS1和MET。此前，TQ-B3101已在1期臨床試驗中被證明具有良好耐受性，在ALK陽性、ROS1陽性和MET擴增晚期實體瘤患者中，顯示出初步的抗腫瘤活性。6月23日，TQ-B3101膠囊的新藥上市申請獲得CDE受理。