2017年FDA批準(zhǔn)的新藥：3大里程碑 6張優(yōu)先審評(píng)券 15個(gè)腫瘤新藥
關(guān)鍵詞：
FrankDavid分析稱(chēng),這個(gè)結(jié)果可能是因?yàn)槟承┘膊☆I(lǐng)域(比如腫瘤)能夠承受日益增高的藥價(jià),而FDA的激勵(lì)政策也是鼓勵(lì)制藥企業(yè)去開(kāi)展“速度更快、成本更低、風(fēng)險(xiǎn)更小”的項(xiàng)目?，F(xiàn)如今,制藥企業(yè)普遍樂(lè)于在價(jià)格空間更大的適應(yīng)癥上同時(shí)開(kāi)展多個(gè)周期更短、成本更低、風(fēng)險(xiǎn)更小的中小型III期臨床試驗(yàn),越來(lái)越少的企業(yè)會(huì)愿意畢其功于一役般的把精力和資金全部投到某一項(xiàng)大型III期試驗(yàn)上面,哪怕是這個(gè)臨床試驗(yàn)具有顯著的臨床價(jià)值。
從疾病領(lǐng)域來(lái)看,腫瘤仍是2017新藥產(chǎn)出大類(lèi),占全年新藥數(shù)量的1/3左右。相比之下,心血管、呼吸等誕生過(guò)無(wú)數(shù)重磅炸彈的疾病領(lǐng)域已是明日黃花。
除了批準(zhǔn)新藥數(shù)量創(chuàng)下新高,FDA在2017年也非常大方地發(fā)出了6張優(yōu)先審評(píng)券。諾華憑借首款CAR-T產(chǎn)品上市自己收獲一張罕見(jiàn)兒科疾病優(yōu)先審評(píng)券,另外還花費(fèi)1.3億美元從Ultragenyx收購(gòu)了一張優(yōu)先審評(píng)券,和Gilead一起成為“屯券達(dá)人”。經(jīng)歷了爆炒之后,1.3億美元也成為優(yōu)先審評(píng)券當(dāng)前的合理價(jià)位。
三是,FDA在12月19日批準(zhǔn)SparkTherapeutics的基因療法Luxturna(voretigeneneparvovec-rzyl)上市,用于治療遺傳性視網(wǎng)膜病變。Luxturna直接在患者體內(nèi)矯正基因,屬于真正意義上的基因療法,標(biāo)志著基因治療時(shí)代的正式來(lái)臨。
我們此前關(guān)注了2018年最值得期待的15項(xiàng)關(guān)鍵臨床研究數(shù)據(jù),更多I-O、CAR-T、基因療法的數(shù)據(jù)會(huì)在2018年發(fā)布,我們拭目以待,期待看到更多的創(chuàng)新和突破！
附：2017年新藥簡(jiǎn)介
1、Trulance(plecanatide)
Plecanatide是第一個(gè)尿鳥(niǎo)苷素類(lèi)似物,由SynergyPharmaceuticals開(kāi)發(fā),屬于鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶-C(GC-C)激動(dòng)劑,能夠刺激腸液分泌,促進(jìn)腸功能正?；鸵?guī)律的排便。Trulance的批準(zhǔn)劑量方案為口服3mg,每日1次,可在任何時(shí)間服用,不受進(jìn)食影響。
慢性特發(fā)性便秘一種復(fù)雜的功能性胃腸道紊亂疾病,其癥狀包括每周少于3次的腸運(yùn)動(dòng),腸梗阻等,病因及病理生理過(guò)程尚不明確。CIC影響約3300萬(wàn)美國(guó)人,占全球人口的14％。
在一項(xiàng)涉及2600例患者的大型III期、雙盲、安慰劑對(duì)照研究中,與安慰劑相比,Trulance治療12周,患者大便頻率(每周自發(fā)排便次數(shù)),大便稠度(由布里斯托大便量表測(cè)量)有顯著改善。Plecanatide最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是腹瀉,禁用于6歲以下兒童。
2、Parsabiv(etelcalcetide)
腎功能減退、礦物質(zhì)代謝紊亂可導(dǎo)致甲狀旁腺分泌大量的甲狀旁腺激素(PTH),引起繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn),這個(gè)疾病在透析患者中的發(fā)生率約為88%,在血液透析患者中的發(fā)生率為79%。
新型擬鈣劑etelcalcetide可與甲狀旁腺鈣敏感受體結(jié)合并激活受體,繼而降低PTH水平。因其可在血液透析后靜脈給藥,優(yōu)于現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)擬鈣劑治療藥西那卡塞。etelcalcetide在2月7日獲批治療成年血液透析患者的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn),是12年來(lái)首個(gè)獲批用于治療透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的藥物。
在2項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、III期對(duì)照試驗(yàn)中,1023例中重度繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的血液透析患者(PTH>400pg/mL)除接受標(biāo)準(zhǔn)治療(維生素D和/或磷酸鹽結(jié)合劑)外,在透析(3次/周)結(jié)束時(shí)隨機(jī)給予靜脈注射etelcalcetide或安慰劑。
結(jié)果顯示,治療20~27周后,兩項(xiàng)研究中etelcalcetide組患者PTH水平較基線(xiàn)值降低30%的患者比例分別為77%和79%,而安慰劑組則為11%和11%；etelcalcetide組PTH水平≤300pg/mL的患者比分別為52%和56%,而安慰劑組患者僅為6%和5%。
3、Emflaza(deflazacort)
杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥(DMD)是一種X染色體隱性遺傳疾病,由抗肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白基因(dystrophingene)突變所致,主要發(fā)生于男孩。全球平均每3500個(gè)新生男嬰中就有一人罹患此病?；颊咴趯W(xué)齡前就會(huì)因骨骼肌不斷退化出現(xiàn)肌肉無(wú)力或萎縮,導(dǎo)致不便行走。大部分DMD患者在3-5歲發(fā)病,7-12歲徹底喪失行走能力,20歲左右會(huì)因?yàn)樾募?、肺肌無(wú)力死亡。
去年9月,FDA有條件批準(zhǔn)了首個(gè)DMD藥物Exondys51(eteplirsen),適用于抗肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白基因(dystrophingene)中存在51號(hào)外顯子跳躍(exon51skipping)的DMD患者,可以覆蓋大約13%的DMD患者群體。
與Exondys51不同,Emflaza適用于所有類(lèi)型基因突變的DMD患者,用于5歲及以上DMD患者的治療,是全球首個(gè)獲批治療DMD的皮質(zhì)類(lèi)固醇藥物。
4、Siliq(brodalumab)
2月15日,FDA批準(zhǔn)了Valeant制藥的Siliq(brodalumab),用于對(duì)系統(tǒng)性療法或光照療法(紫外線(xiàn)治療)不響應(yīng)的成人中重度斑塊狀銀屑病的治療,屬于二線(xiàn)用藥。
Brodalumab是一種IL-17R抑制劑,能選擇結(jié)合IL-17受體,阻止IL-17A、IL-17F及其它類(lèi)型IL-17與受體的結(jié)合,是繼諾華Secukinumab和禮來(lái)Ixekizumab之后FDA批準(zhǔn)的第三個(gè)針對(duì)IL-17通路的單抗藥物。
Brodalumab最初由安進(jìn)研發(fā),之后授權(quán)給了阿斯利康和日本協(xié)和發(fā)酵麒麟株式會(huì)社。2015年5月,臨床數(shù)據(jù)顯示brodalumab與患者自殺傾向相關(guān),安進(jìn)隨之宣布終止與阿斯利康關(guān)于brodalumab的合作,放棄了對(duì)Brodalumab的開(kāi)發(fā)。
阿斯利康在與安進(jìn)分手3個(gè)月后,2015年9月將brodalumab以總計(jì)4.45億美元的價(jià)格將brodalumab的全球獨(dú)家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利(除了日本及其他一些亞洲國(guó)家,這些地區(qū)由協(xié)和發(fā)酵麒麟持有)授權(quán)給了Valeant。Siliq雖然成功上市,但帶有警示自殺風(fēng)險(xiǎn)的黑框警告。
5、Xermelo(telotristatetiprate)
類(lèi)癌瘤比較罕見(jiàn)且增長(zhǎng)緩慢,大多發(fā)現(xiàn)于胃腸道。類(lèi)癌瘤綜合征在類(lèi)癌瘤患者中的發(fā)生率不到10%,往往在腫瘤擴(kuò)散至肝臟后才會(huì)發(fā)生。這些患者的腫瘤細(xì)胞會(huì)釋放過(guò)多數(shù)量的血清素,從而導(dǎo)致腹瀉。
無(wú)法控制的腹瀉綜合征將會(huì)導(dǎo)致患者體重下降、影響不良、脫水以及電解質(zhì)紊亂等。在此情況下,生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物能夠抑制部分生長(zhǎng)激素的分泌,緩解與功能性胃腸胰酶內(nèi)分泌瘤有關(guān)的癥狀和體征,但其沒(méi)有特異性,僅能對(duì)類(lèi)癌瘤綜合征的腹瀉情況起到緩解作用,且容易引起患者體內(nèi)的激素分泌水平。
FDA批準(zhǔn)的Xermelo片劑與SSA聯(lián)合,患者只需每日口服3次即可抑制血清素產(chǎn)生,減少類(lèi)癌瘤綜合征腹瀉次數(shù)。
6、Kisqali(ribociclib)
FDA批準(zhǔn)3月13日批準(zhǔn)諾華Kisqali(ribociclib,LEE011)上市,聯(lián)合芳香酶抑制劑一線(xiàn)治療HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。Kisqali以突破性藥物和優(yōu)先審評(píng)通道獲得FDA批準(zhǔn),NDA的審評(píng)時(shí)間僅歷時(shí)4.5個(gè)月。Kisqali是繼輝瑞Ibrance(palbociclib)之后全球第2個(gè)上市的CDK4/6抑制劑。
在一項(xiàng)涉及668例絕經(jīng)后HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的III期MONALEESA-2研究中,中期分析時(shí),ribociclib聯(lián)合來(lái)曲唑作為一線(xiàn)療法相比來(lái)曲唑單藥治療可以使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低44%。Ribociclib+來(lái)曲唑中位PFS顯著延長(zhǎng)(19.3個(gè)月~未到達(dá)),來(lái)曲唑組為14.7個(gè)月(13.0~16.5個(gè)月)。繼續(xù)隨訪11個(gè)月后,兩組PFS分別為25.3和16.0個(gè)月?？偵嫫跀?shù)據(jù)尚未獲得。
7、Xadago(沙芬酰胺)
帕金森病是老年人中繼阿爾茨海默氏病后第二大常見(jiàn)的慢性進(jìn)行性神經(jīng)變性疾病,全球大約700~1000萬(wàn)例患者,其中100萬(wàn)例患者在美國(guó)。
帕金森病患者藥物治療后期會(huì)出現(xiàn)“開(kāi)-關(guān)現(xiàn)象”?！伴_(kāi)”是指藥物對(duì)患者可以起到明顯的治療效果,病人能夠運(yùn)動(dòng)；“關(guān)”是指患者運(yùn)動(dòng)能力喪失?！伴_(kāi)-關(guān)現(xiàn)象”會(huì)隨藥物治療時(shí)間的延長(zhǎng)而愈發(fā)嚴(yán)重。生活中表現(xiàn)為病人突然變得僵硬不能運(yùn)動(dòng),僵直持續(xù)幾分鐘,然后又突然能運(yùn)動(dòng),隨著病程的延長(zhǎng),這種狀態(tài)持續(xù)時(shí)間越來(lái)越長(zhǎng),甚至僵直能長(zhǎng)達(dá)數(shù)小時(shí)之久。
“開(kāi)-關(guān)現(xiàn)象”與疾病本身的病情波動(dòng)引起的運(yùn)動(dòng)障礙不同,是不可預(yù)知的,而且較多見(jiàn)于年齡偏小的帕金森病人。
FDA此次批準(zhǔn)的Xadago(沙芬酰胺)是作為一種輔助藥物用于用于正接受左旋多巴/卡比多巴治療并經(jīng)歷“關(guān)”期發(fā)作的患者。
8、Symproic(naldemedine)
FDA批準(zhǔn)naldemedine用于治療成人非癌性慢性疼痛患者服用阿片類(lèi)藥物引起的便秘(OIC)。Naldemedine是每日口服一次的外周作用μ阿片受體拮抗劑。
便秘是阿片類(lèi)藥物的最常見(jiàn)副作用之一。當(dāng)阿片類(lèi)藥物與胃腸道中的阿片受體結(jié)合時(shí),可能會(huì)誘發(fā)便秘。在慢性非癌性疼痛患者中,便秘患病率為40%~50%。
9、Bavencio(avelumab)
轉(zhuǎn)移性默克爾細(xì)胞癌是一種罕見(jiàn)的侵襲性皮膚腫瘤,確診后1年生存率低于50%,5年生存率低于20%。FDA在3月23日批準(zhǔn)Bavencio(avelumab)20mg/ml注射液上市,用于治療12歲以上青少年及成人轉(zhuǎn)移性默克爾細(xì)胞癌患者。
Bavencio獲得過(guò)FDA授予的突破性藥物資格,此次是憑借應(yīng)答率和應(yīng)答持續(xù)期數(shù)據(jù)以?xún)?yōu)先審評(píng)的方式獲得FDA加速批準(zhǔn),是全球第4個(gè)上市的PD-1/PD-L1類(lèi)藥物,也是第一個(gè)獲批治療轉(zhuǎn)移性默克爾細(xì)胞癌的PD-L1單抗。
Avelumab的療效和安全性在一項(xiàng)代號(hào)為JAVELINMerkel200的單臂、開(kāi)放、多中心研究中得到證實(shí)。JAVELINMerkel200研究納入88例經(jīng)組織病理學(xué)確認(rèn)且接受化療后進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性默克爾細(xì)胞癌患者,65%接受過(guò)一種療法,35%接受過(guò)2種以上療法,給予每2周1次avelumab10mg/kg治療,直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受毒性。
結(jié)果顯示,總應(yīng)答率為33%,其中11%為完全緩解,22%為部分緩解。產(chǎn)生應(yīng)答的患者中,有86%可持續(xù)6個(gè)月以上,45%可持續(xù)12個(gè)月以上,應(yīng)答持續(xù)期為2.8~23.3個(gè)月。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括疲勞(50%),骨骼及疼痛(32%),腹瀉(23%),惡心(22%),注射部位反應(yīng)(22%),疹(22%),食欲減退(20%)和外周性水腫(20%)。
10、Zejula(niraparib)
Niraparib是一種口服PARP抑制劑,主要針對(duì)的是BRCA1/2基因突變的癌癥,開(kāi)發(fā)用于卵巢癌和乳腺癌,此次獲FDA批準(zhǔn)上市,用于接收鉑類(lèi)藥物治療后完全應(yīng)答或部分應(yīng)答但又疾病復(fù)發(fā)的成人卵巢上皮癌、輸卵管癌和原發(fā)性腹膜癌患者的維持治療(延緩腫瘤生長(zhǎng))。據(jù)國(guó)立癌癥研究所估計(jì),美國(guó)2017年將有22000例上述新確診癌癥患者,14000例死亡患者。
托珠單抗有靜脈注射或皮下注射兩種用藥方式,每周用藥1次,而Sarilumab可以每2周用藥一次。sarilumab治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的價(jià)格為每年3.9萬(wàn)美元,比起臨床應(yīng)用最廣泛的兩種TNF阻滯劑修美樂(lè)(阿達(dá)木單抗)和安進(jìn)的依那西普低大約1/3。
22、Baxdela(delafloxacin)
Delafloxacin是一種氟喹諾酮類(lèi)抗生素,與其他喹酮類(lèi)抗菌劑相比,對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌更有效,特別是對(duì)其他喹諾酮類(lèi)抗菌劑耐藥的甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌(MRSA),此次FDA批準(zhǔn)的劑型為300mg注射劑。
Delafloxacin的療效得到了兩個(gè)III期臨床研究的支持。研究證明了靜脈注射或口服delafloxacin的單藥療法在48~72小時(shí)早期臨床反應(yīng)的主要終點(diǎn)上不劣于萬(wàn)古霉素(vancomycin)和阿茲特龍(aztreonam)的結(jié)合療法。
急性細(xì)菌性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染是一個(gè)具有挑戰(zhàn)性的醫(yī)學(xué)難題。由于細(xì)菌對(duì)現(xiàn)有抗菌藥物的耐藥性提高,由耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)導(dǎo)致的發(fā)病率、并發(fā)癥和住院率顯著上升。
23、Bevyxxa(betrixaban)
Betrixaban是每日一次的口服Xa因子抑制劑,是利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班之后全球上市的第4個(gè)直接X(jué)a因子抑制劑類(lèi)抗凝血藥。
FDA此次批準(zhǔn)是基于隨機(jī)、雙盲、多中心、APEX研究(NCT01583218)的數(shù)據(jù),試驗(yàn)將Betrixaban延長(zhǎng)治療(35-42天)與依諾肝素短期治療(6-14天)對(duì)急性住院患者VTE的預(yù)防效果進(jìn)行了對(duì)比。有意思的是,盡管該研究未能到達(dá)主要終點(diǎn)(p=0.054),FDA仍給予了betrixaban上市許可。
24、Tremfya(guselkumab)
銀屑病是一種慢性、自身免疫性皮膚疾病,全球患病人數(shù)大約為1.25億。斑塊狀銀屑病是銀屑病最常見(jiàn)的類(lèi)型,頭皮銀屑病也見(jiàn)于50%的銀屑病患者,大約30%的銀屑病患者患有或者會(huì)進(jìn)展成銀屑病關(guān)節(jié)炎。
guselkumab是全球第一個(gè)上市的anti-IL-23單抗藥物,用法是第0,4周給予起始劑量,之后每8周皮下注射1次100mg。在VOYAGE1和VOYAGE2研究中,guselkumab治療第16周可以使70%的患者的皮膚清潔程度超過(guò)90%。第28周時(shí)實(shí)現(xiàn)PASI90的患者比例超過(guò)90%,并保持應(yīng)答一直到第48周。在與阿達(dá)木單抗的頭對(duì)頭研究中,guselkumab治療組在第16,24,48周的皮膚清潔程度均優(yōu)于阿達(dá)木單抗。
25、Nerlynx(neratinib)
乳腺癌是美國(guó)最常見(jiàn)的癌癥類(lèi)型。美國(guó)國(guó)立癌癥研究所估計(jì),2017年將有252710萬(wàn)名女性被新確診為乳腺癌,40610萬(wàn)名女性死于乳腺癌。乳腺癌患者中HER2+患者的比例大約為15%。
neratinib是EGFR/HER2抑制劑,其療效和安全性在一項(xiàng)涉及2840例在前2年接受曲妥珠單抗治療的早期HRE2+乳腺癌患者的隨機(jī)研究中得到證實(shí)。結(jié)果顯示,neratinib治療2年后,未發(fā)生任何形式復(fù)發(fā)或死亡的患者比例為94.2%,安慰劑組為91.9%。
Nerlynx(neratinib)獲批用于早期HER2+乳腺癌患者的擴(kuò)展輔助治療(術(shù)后使用Herceptin之后的維持治療),以降低乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)擴(kuò)展輔助療法。
neratinib最常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括腹瀉、惡心、腹痛、疲勞、嘔吐、皮疹、腫脹和口瘡、食欲減退、肌肉痙攣、消化不良、肝功能損傷(AST或ALT水平升高)、皮膚干燥、體重減輕、泌尿系統(tǒng)感染等。
患者在首次接受neratinib治療前,應(yīng)提前56天給予loperamide以預(yù)防嚴(yán)重腹瀉。臨床使用上同時(shí)需要使用抗腹瀉藥、營(yíng)養(yǎng)液和電解質(zhì)來(lái)管理腹瀉不良反應(yīng)。
26、Vosevi(SOF/VEL/VOX)
美國(guó)大約有270萬(wàn)~390萬(wàn)丙肝患者,其中一些同時(shí)伴有HIV感染。隨著一系列治愈性丙肝新藥的上市,患者池正在急劇縮小。美國(guó)丙肝患者中,75%屬于基因1型,20%~25%屬于基因2~型,基因4~6型較少見(jiàn)。一些患者同時(shí)伴有HIV感染。
Vosevi是由索非布韋+velpatasvir+voxilaprevir(SOF/VEL/VOX,NS5B+NS5A+NS3)組成的固定劑量復(fù)方,是FDA批準(zhǔn)的第2個(gè)全基因型丙肝新藥。在2項(xiàng)涉及750例丙肝患者的III期研究中,96%~97%的患者在完成治療后的12周未在血液中檢測(cè)到病毒,達(dá)到治愈。Vosevi治療相關(guān)的不良反應(yīng)與病毒基因型相關(guān),最常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括頭痛、疲勞、腹瀉和惡心。Vosevi不適用于正在服用利福平的患者。
27、Idhifa(enasidenib)
AML是一種快速進(jìn)展的血液和骨髓腫瘤,發(fā)病率隨年齡的增大而明顯升高,中位發(fā)病年齡為66歲。在美國(guó)的AML中,適合接受骨髓移植的患者不足10%,而且大多數(shù)患者對(duì)化療無(wú)響應(yīng)并且會(huì)進(jìn)展成復(fù)發(fā)或難治性AML,5年生存率大約20%~25%。美國(guó)2017年新確診的AML患者大約有21380例,死亡病例大約10590例。
Enasidenib屬于firstinclass的異檸檬酸脫氫酶2抑制劑,可以抑制多種促進(jìn)細(xì)胞增殖的酶的活性。如果患者血液或骨髓樣本中檢測(cè)到了IDH2突變,便適用于接受enasidenib治療。AML患者中攜帶IDH2突變的比例大約為8%~19%。
Enasidenib的療效在一項(xiàng)納入199例攜帶IDH2突變的復(fù)發(fā)或難治性AML患者的單臂研究中得到證實(shí)。結(jié)果顯示,在接受最短6個(gè)月的治療后,大約19%的患者實(shí)現(xiàn)完全緩解,中位緩解持續(xù)期為8.2個(gè)月。4%的患者實(shí)現(xiàn)部分血液學(xué)緩解,中位緩解持續(xù)期9.6個(gè)月。在157例因?yàn)锳ML需要輸血或血小板的患者中,34%在接受enasidenib治療后不再需要輸血。
Enasidenib最常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、腹瀉、膽紅素升高、食欲下降。孕婦或哺乳期婦女禁止使用enasidenib。
28、Mavyret
全基因型丙肝雞尾酒療法Mavyret由NS3/4A蛋白酶抑制劑glecaprevir(100mg)和NS5A抑制劑pibrentasvir(40mg)組成,公開(kāi)的臨床數(shù)據(jù)顯示,Mavyret8周治療方案在無(wú)肝硬化和初治基因型1-6丙肝患者群體中的病毒學(xué)治愈率(SVR12)達(dá)到了97.5%(n=693/711)；在伴有嚴(yán)重慢性腎病(CKD)的基因型1-6(GT1-6)丙肝患者中,Mavyret12周方案的病毒學(xué)治愈率達(dá)到了100%(n=102/102)。
艾伯維Q3的財(cái)報(bào)顯示,其Q3的HCV營(yíng)收只有2.16億美元,其中美國(guó)0.6億美元。Mavyret的獲批有望助力艾伯維從節(jié)節(jié)敗退的丙肝市場(chǎng)扳回一局,根據(jù)科睿唯安Cortellis預(yù)測(cè),本品在2022年的銷(xiāo)售額可達(dá)10.02億美元。
29、Besponsa
Besponsa(inotuzumabozogamicin)獲批用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞前體急性淋性白血病(ALL),是首款獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)的靶向CD22的抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)。
在一項(xiàng)入組326名患者的隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、多中心臨床試驗(yàn)中,Besponsa治療組的完全緩解率顯著高于化療對(duì)照組(81%vs29%)在取得完全緩解的所有患者中,接受Besponsa治療的患者其最小病灶殘留(MRD)的陰性率為78%,化療組為28%(95%CI：14%-47%)。此外,Besponsa組患者的中位總生存期為7.7個(gè)月,化療組的數(shù)據(jù)為6.2個(gè)月。在218名評(píng)估的患者中,35.8％的Besponsa受訪者經(jīng)歷CR中位數(shù)為8.0個(gè)月；接受化療的患者中,17.4％的患者中位數(shù)為4.9個(gè)月。
30、Vabomere
Vabomere是一種含有抗菌藥(美羅培南)以及vaborbactam的新復(fù)方藥物,用于治療成人復(fù)雜尿路感染(cUTI),包括由特定細(xì)菌引起的一種腎臟感染,腎盂腎炎,效果好于piperacillin/tazobactam。
具有復(fù)雜尿路感染cUTI的成人(包括由特定細(xì)菌感染引起的腎盂腎炎患者)的臨床試驗(yàn)中評(píng)估了Vabomere的安全性和有效性。與另一種抗菌藥物哌拉西林/他唑巴坦相比,該試驗(yàn)結(jié)果是Vabomere的抗菌性?xún)?yōu)于哌拉西林/他唑巴坦。
在使用Vabomere靜脈治療結(jié)束時(shí),約98％的用Vabomere治療的患者改善性狀,而使用哌拉西林/他唑巴坦治療的患者有94％的的改善,哌拉西林/他唑巴坦是一種已通過(guò)抗菌藥物治療/改善癥狀和陰性尿培養(yǎng)試驗(yàn)的藥物。在完成治療后約7天,約77％的Vabomere治療的患者解決了癥狀并通過(guò)陰性尿培養(yǎng),相比約73％用哌拉西林/他唑巴坦治療的患者解決了癥狀并通過(guò)陰性尿培養(yǎng)。Vabomere被FDA批準(zhǔn)為合格的治療傳染病產(chǎn)品。
31、benznidazole(芐硝唑)
查加斯病(Chagasdisease),又稱(chēng)為美洲錐蟲(chóng)(Americantrypanosomiasis),是一種熱帶疾病寄生蟲(chóng)疾病；克由氏錐蟲(chóng)引起的寄生蟲(chóng)感染,可以通過(guò)不同途徑傳播,包括與某些昆蟲(chóng)的糞便,輸血或懷孕期間從母親到孩子。感染多年,這種疾病可引起嚴(yán)重的心臟病,也可以影響吞咽和消化。雖然Chagas病(查加斯病)主要影響到拉丁美洲農(nóng)村地區(qū)的人們,但最近的估計(jì)是,美國(guó)可能有約30萬(wàn)人患有查加斯病。
苯并乙唑的安全性和有效性在6至12歲的兒科患者的兩項(xiàng)安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中確立。在第一次試驗(yàn)中,接受苯硝唑治療的大約60％的兒童的抗體測(cè)試從陽(yáng)性變?yōu)殛幮?而接受安慰劑的兒童約為14％。第二次試驗(yàn)的結(jié)果是相似的：接受苯苯硝唑療的兒童約55％的抗體試驗(yàn)從陽(yáng)性到陰性的變化,而接受安慰劑的患者為5％。2至12歲兒科患者的安氏和藥代動(dòng)力學(xué)(身體如何吸收,分配和清除藥物)的研究提供了至少2歲以下的給藥建議的信息。
32、Aliqopa(copanlisib)
拜耳醫(yī)療保健公司的Aliqopa(copanlisib)用于三線(xiàn)治療復(fù)發(fā)性濾泡性淋巴瘤成人患者,此類(lèi)患者既往至少已接受過(guò)兩個(gè)方案的系統(tǒng)治療。
Aliqopa是一種激酶抑制劑,通過(guò)阻斷多種促細(xì)胞生長(zhǎng)的酶來(lái)發(fā)揮作用,其加速批準(zhǔn)基于一項(xiàng)單臂試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。該研究入組104例濾泡性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者,患者既往至少經(jīng)兩次治療而復(fù)發(fā)。經(jīng)Aliqopa治療后,59％的患者獲得了完全緩解或部分緩解,且中位緩解持續(xù)時(shí)間為12.2個(gè)月。
Aliqopa常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括高血糖癥、腹瀉、體力和精力下降、高血壓、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、惡心、下呼吸道感染和血小板水平下降；嚴(yán)重的不良反應(yīng)包括感染、高血糖癥、高血壓、非感染性肺炎、中性粒細(xì)胞減少和皮膚反應(yīng)。妊娠或哺乳的婦女不應(yīng)服用Aliqopa,因?yàn)榭赡軙?huì)對(duì)發(fā)育中的胎兒或新生兒造成傷害。
33、Solosec(secnidazole)
secnidazole屬于5-硝基咪唑類(lèi)抗生素,是唯一一款治療細(xì)菌性陰道炎的單劑口服療法。在臨床試驗(yàn)中,經(jīng)21-30天的本品或安慰劑治療,試驗(yàn)一、實(shí)驗(yàn)二的臨床響應(yīng)率分別為67.7%和53.3%,而相同條件下,安慰劑只有17.7%和19.3%。細(xì)菌性陰道炎是美國(guó)最常見(jiàn)的婦科感染,每年影響了2100萬(wàn)名14歲到49歲的女性,因此本品具有良好的市場(chǎng)前景。
34、Verzenio(abemaciclib)
Verzenio(abemaciclib)是FDA批準(zhǔn)的第三款CDK4/6抑制劑。療效方面,132名經(jīng)內(nèi)分泌療法與化療治療癌癥依舊發(fā)生進(jìn)展的HR+、HER2-患者接受Verzenio單藥治療后,19.7%的患者出現(xiàn)了完全緩解(CR)或部分緩解(PR),中位客觀緩解時(shí)間為8.6個(gè)月。而與氟維司群聯(lián)合治療中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)達(dá)16.4個(gè)月,高于使用安慰劑與氟維司群的患者(9.3個(gè)月)。
聯(lián)合氟維司群治療方面,從患者的無(wú)進(jìn)展生存期、總緩解率數(shù)據(jù)來(lái)看,Verzenio稍好于Ibrance,其風(fēng)險(xiǎn)比為0.556,而Ibrance為0.461。但是對(duì)于遲來(lái)的Verzenio來(lái)講,局勢(shì)非常不利,因?yàn)槊绹?guó)乳腺癌的市場(chǎng)已經(jīng)被輝瑞占據(jù)了半壁江山,如沒(méi)有差異化的銷(xiāo)售,這個(gè)產(chǎn)品突出重圍的難度不小。
35、Calquence(acalabrutinib)
Acalabrutinib是繼重磅炸彈藥物依魯替尼之后全球第2個(gè)上市的BTK(布魯頓酪氨酸蛋白激酶)抑制劑,用于治療套細(xì)胞淋巴瘤。acalabrutinib獲批是基于ACE-LY-004MCL的數(shù)據(jù),這是一項(xiàng)針對(duì)124名成人復(fù)發(fā)性或難治性MCL的2期開(kāi)放標(biāo)簽單臂臨床試驗(yàn)。在試驗(yàn)中,81%的患者獲得部分或完全緩解,其中完全緩解率達(dá)40%,部分緩解率達(dá)41%。
36、Vyzulta
新型抗青光眼藥物Vyzulta(latanoprostenebunod滴眼液,0.024%)是首款獲批上市可降低眼壓的前列腺素類(lèi)似物。
Vyzulta是一款每日一次的單一藥物療法,該藥物的有效成分拉坦前列素酸(latanoprostacid)和丁二醇單硝酸酯(butanediolmononitrate),在青光眼的治療上有著雙重作用機(jī)制,VYZULTA是既能作用于葡萄膜鞏膜通路,又能通過(guò)釋放一氧化氮作用于小梁網(wǎng)和許萊姆氏管(Schlemm'scanal),促進(jìn)房水排出。
這種雙管齊下療法的療效在一系列臨床試驗(yàn)中得到了驗(yàn)證：與馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液相比,Vyzulta展現(xiàn)出了非劣效與優(yōu)效；與拉坦前列素相比,Vyzulta能更顯著地降低眼壓此外,它的短期療效與長(zhǎng)期安全性也得到了證實(shí)。
37、Prevymis(letermovir)
11月8日,FDA批準(zhǔn)默沙東的新藥Prevymis(letermovir),用于在接受異基因造血干細(xì)胞移植(HSCT)后,巨細(xì)胞病毒(CMV)血清呈陽(yáng)性的成人患者中,CMV感染和相關(guān)疾病的預(yù)防。Prevymis的獲批,是基于一項(xiàng)關(guān)鍵性III期臨床研究的數(shù)據(jù),該研究是一項(xiàng)全球性、多中心、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究,在CMV血清反應(yīng)陽(yáng)性的allo-HSCT成人受者(R+)中開(kāi)展,調(diào)查了letermovir預(yù)防臨床意義的巨細(xì)胞病毒感染的療效和安全性。研究中,患者在移植后以2：1的比例隨機(jī)分配至接受letermovir或安慰劑治療。
與安慰劑組相比,Prevymis治療組發(fā)生臨床上顯著CMV感染、停止治療或HSCT后第24周數(shù)據(jù)缺失的患者比例顯著降低(-23.5%,-14.6%,),達(dá)到了主要終點(diǎn)。在移植后第24周,Prevymis治療組全因死亡率比安慰劑組低(12%vs17%)。
Revymis是美國(guó)15年來(lái)首個(gè)批準(zhǔn)用于CMV感染的新藥,其是一種非核苷類(lèi)CMV抑制劑,通過(guò)靶向病毒終止酶(terminase)復(fù)合物而抑制病毒的復(fù)制。
CMV是allo-HSCT受者中一種常見(jiàn)且潛在嚴(yán)重的病毒感染。接受HSCT的CMV血清學(xué)陽(yáng)性患者存在高風(fēng)險(xiǎn)的CMV再激活。任何水平的CMV感染均與HSCT患者升高的死亡率相關(guān)。Prevymis的上市,將為這一高危群體提供一種重要的治療選擇,解決該領(lǐng)域存在的顯著未滿(mǎn)足醫(yī)療需求。
38、Fasenra(benralizumab)
全球哮喘患者約有3.2億人,僅有10%左右屬于重度哮喘,但在臨床上仍存在極大的未滿(mǎn)足的治療需求。
Fasenra是一種單克隆抗體,可以或許直接團(tuán)結(jié)嗜酸性粒細(xì)胞上的白細(xì)胞介素5受體的α亞基(IL-5Rα),并奇特地吸引自然殺死細(xì)胞(NKcell)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡(措施性細(xì)胞滅亡),耗損嗜酸性粒細(xì)胞。嗜酸性粒細(xì)胞是一種白細(xì)胞,在激發(fā)哮喘、哮喘嚴(yán)重水平及哮喘爆發(fā)中發(fā)揮了要害浸染。
此前FDA批準(zhǔn)了羅氏的Xolair(Omalizumab)、GSK的Nucala(Mepolizumab),以及Teva的Cinqair(Reslizumab),本品已經(jīng)是第四個(gè)獲批的產(chǎn)品。
FDA的批準(zhǔn)基于WINDWARD試驗(yàn)項(xiàng)目,包括兩項(xiàng)關(guān)鍵臨床3期試驗(yàn)SIROCCO和CALIMA以及一項(xiàng)口服糖皮質(zhì)激素(OCS)節(jié)制3期研究ZONDA。這項(xiàng)持續(xù)時(shí)間為8周的Fasenra給藥方案試驗(yàn)結(jié)果為：1)Fasenra組的年哮喘加重率比安慰劑低51%；2)一秒持續(xù)呼氣容積(FEV1)相關(guān)的肺功能相較安慰劑組有159ml的改善值；3)接受藥物治療的患者與接受安慰劑的患者相比,降低長(zhǎng)期糖皮質(zhì)激素使用劑量的可能性要高出4倍以上,且平均可以將口服糖皮質(zhì)激素的使用劑量降低75%,遠(yuǎn)高于使用安慰劑患者達(dá)到的25%。
39、Mepsevii
11月15日,FDA批準(zhǔn)UltragenyxPharma的Mepsevii(vestronidasealfa-vjbk)用于VII型粘多糖貯積癥(MPSVII)治療,也是首款經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn),治療兒童和成人MPSVII患者的創(chuàng)新療法。
粘多糖貯積癥是一種罕見(jiàn)病,而且有多重亞型,VII型是最罕見(jiàn)的一種,發(fā)病率不足百萬(wàn)分之一。療效方面,在一項(xiàng)23名患者參與的臨床試驗(yàn)中,患者年齡跨度為5個(gè)月到25歲,使用Mepsevii治療164周,結(jié)果顯示,在24周的治療后,治療組的6分鐘行走測(cè)試結(jié)果比對(duì)照組多出18米。在最多達(dá)120周的后續(xù)跟進(jìn)中,研究人員發(fā)現(xiàn)3名患者的病情得到了持續(xù)改善,剩下能參與行走測(cè)試的患者的病情也都穩(wěn)定了下來(lái)。
Vestronidasealfa-vjbk是一種重組人β葡糖醛酸糖苷酶,可替代缺失的溶酶體酶,降解組織中的粘多糖,用于治療兒童和成人VII型黏多糖貯積癥這一極其罕見(jiàn)的疾病。Mepsevii曾獲得美國(guó)FDA頒發(fā)的孤兒藥資格以及快速通道資格,它的獲批充分說(shuō)明了美國(guó)對(duì)罕見(jiàn)病新藥研究的重視。
40、Hemlibra(emicizumab)
11月16日,FDA批準(zhǔn)羅氏的白血病單抗Hemlibra(emicizumab),這是近20年來(lái)首個(gè)獲FDA批準(zhǔn)的用于治療體內(nèi)含有VIII因子抑制物的A型血友病新藥。2015年,Hemlibra曾獲FDA授予的優(yōu)先評(píng)審資格和突破性療法認(rèn)定,而此次獲批是基于兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)的結(jié)果。
HAVEN1研究表明,12歲及以上的體內(nèi)含有VIII因子抑制物的A型血友病患者在接受Hemlibra預(yù)防治療后,與沒(méi)有接受預(yù)防治療的患者相比,出血率降低87%。同類(lèi)首個(gè)患者內(nèi)分析表明,與非介入性研究(NIS)中接受BPA預(yù)防治療的患者相比,接受Hemlibra預(yù)防治療的患者的出血率顯著降低79%。
HAVEN2研究的中期結(jié)果表明,12歲以下的體內(nèi)含有抑制物的A型血友病兒童患者,在接受Hemlibra預(yù)防治療后,有87%未出現(xiàn)出血。在參加NIS的13名兒童患者的患者內(nèi)分析中,Hemlibra預(yù)防治療與BPA治療相比降低出血率99%。
索馬魯肽是繼艾塞那肽、利拉魯肽、阿必魯肽、度拉糖肽、利司那肽、貝那魯肽(中國(guó)批準(zhǔn))之后,全球第7個(gè)上市的GLP-1受體激動(dòng)劑。
42、Xepi(ozenoxacin)
12月11日,FDA批準(zhǔn)Medimetriks制藥公司的Xepi(ozenoxacin)用于治療兩個(gè)月以上的膿皰瘡患兒,每天2次,局部用藥5天。膿皰瘡又名“傳染性膿皰病”,俗稱(chēng)“黃水瘡“,是一種常見(jiàn)的、通過(guò)接觸傳染的淺表皮膚感染性疾病,以發(fā)生水皰、膿皰,易破潰結(jié)膿痂為特征。根據(jù)臨床表現(xiàn)不同,分為大皰性和非大皰性膿皰瘡兩種類(lèi)型。
43、Rhopressa(netarsudil)
12月18日,FDA批準(zhǔn)了AeriePharmaceuticals青光眼新藥Rhopressa(netarsudil0.02%滴眼液)上市,治療罹患開(kāi)角型青光眼或高眼壓的患者,比預(yù)期上市時(shí)間提前兩個(gè)多月(PDUFA日期是2018年2月28日)。
青光眼是一種影響視力的高發(fā)眼部疾病,主要病因是眼內(nèi)產(chǎn)生的房水無(wú)法正常排出,導(dǎo)致眼壓升高。長(zhǎng)期的眼壓升高會(huì)壓迫視神經(jīng)使其受損,進(jìn)而造成視力衰退,甚至失明。通過(guò)現(xiàn)有的藥物或手術(shù)療法來(lái)降低眼壓,能減緩疾病發(fā)展,降低致盲的風(fēng)險(xiǎn)。
在III期臨床試驗(yàn)中,Rhopressa與常用的的β-受體阻滯劑噻嗎洛樂(lè)(Timolol)在介于20和25毫米汞柱之間的眼壓療效一致。10月,FDA專(zhuān)家以9：1投票支持批準(zhǔn)Rhopressa上市,作為未能對(duì)PGA治療起效的青光眼患者的輔助用藥。11月初,Valeant的PGA藥物Vyzulta(latanoprostenebunod滴眼液,0.024%)獲FDA批準(zhǔn)上市。據(jù)悉,Rhopressa和Vyzulta由同一家工廠制造。
44、Steglatro(ertugliflozin)
12月19日,FDA批準(zhǔn)默沙東/輝瑞聯(lián)合開(kāi)發(fā)的SGLT-2抑制劑ertugliflozin上市,包括單方Steglatro(Steglatro)以及復(fù)方Steglujan(ertugliflozin西格列汀)、Segluromet(ertugliflozin二甲雙胍),聯(lián)合運(yùn)動(dòng)和飲食改善2型糖尿病患者的血糖控制。
在為期26周的VERTISSITA研究中,與服用安慰劑的患者相比,Ertugliflozin5mg或15mg與西格列汀100mg聯(lián)合用藥能更好地降糖,HbA1c分別降低1.6％和1.7％,而安慰劑組僅為0.4％(p<0.001)。在為期26周的VERTISMET研究中,5mg或15mg的Ertugliflozin與二甲雙胍聯(lián)用均能更好地降糖,HbA1c分別降低0.7％和0.9％,而安慰劑組僅為0.0％(p<0.001)。
45、Macrilen
12月20日,FDA批準(zhǔn)AeternaZentaris口服生長(zhǎng)素釋放肽激動(dòng)劑Macrilen(macimorelin),用于成年生長(zhǎng)激素缺乏癥(AGHD)患者的診斷。
在美國(guó)、加拿大和歐洲,AGHD大約影響了75000名成年人。生長(zhǎng)激素不僅在從兒童到成年期的發(fā)育中起重要作用,而且有助于促進(jìn)激素平衡的健康狀態(tài)。AGHD主要是由于垂體損害所致,表現(xiàn)為骨礦物質(zhì)密度降低、瘦體重減少、運(yùn)動(dòng)能力減弱和總體生活質(zhì)量下降,以及心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加。
在Macrilen之前,用于評(píng)估AGHD的金標(biāo)準(zhǔn)是“胰島素耐量試驗(yàn)(ITT),需要在數(shù)小時(shí)內(nèi)進(jìn)行靜脈抽血,對(duì)患者和醫(yī)務(wù)人員都不方便,且可能不適合冠心病或癲癇癥患者。Macrilen可刺激垂體分泌生長(zhǎng)激素進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng),在口服Macrilen90分鐘后,在四個(gè)血樣中測(cè)量刺激的生長(zhǎng)激素水平,可以評(píng)估生長(zhǎng)激素缺乏癥(GHD)。
Macrilen的診斷效果在一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中得到驗(yàn)證。數(shù)據(jù)顯示,與ITT比,Macrilen能更有效地刺激腦垂體產(chǎn)生生長(zhǎng)激素；有80%的口服Macrilen的患者,測(cè)量的生長(zhǎng)激素水平等于或高于ITT產(chǎn)生的生長(zhǎng)激素水平；Macrilen在研究中的靈敏度(87%)和特異性(96%)令人滿(mǎn)意；并且之前的數(shù)據(jù)可以被重復(fù)。
46、Steglatro(ertugliflozin)
LaJolla公司的Giapreza(血管緊張素II)靜脈注射液用于治療成人膿毒癥休克或其他分布性休克導(dǎo)致的重癥低血壓。
在心臟泵出血液時(shí),血壓是血液泵向動(dòng)脈壁的推力。低血壓(Hypotension)是一種血壓異常低的現(xiàn)象。休克條件下血壓迅速降低,以至于導(dǎo)致大腦、腎臟和其他重要器官無(wú)法獲得足夠的血液維持正常工作。膿毒癥休克是最常見(jiàn)的分布性休克,也是美國(guó)ICU內(nèi)非心臟原因死亡的主要原因。
一項(xiàng)納入321例患者的臨床試驗(yàn)顯示,與安慰劑相比,Giapreza可以在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上有效升高血壓。但同時(shí)也要注意的是該藥會(huì)導(dǎo)致危險(xiǎn)的血凝塊(動(dòng)靜脈血栓,包括深靜脈血栓形成),需同時(shí)聯(lián)用抗血栓藥物預(yù)防血栓生成。
47、Kymriah(tisagenlecleucel)
急性淋巴細(xì)胞白血病在15歲以下兒童癌癥確診病例中約占25%,是美國(guó)最常見(jiàn)的兒童癌。根據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所估計(jì),每年約有3100名年齡在20歲以下的患者被診斷為這一疾病。有效的治療選擇十分有限,在多次復(fù)發(fā)或難治性B-細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病兒童及青少年患者中,五年無(wú)病生存率低于10%-30%。
Kymriah的臨床試驗(yàn)是在全球25個(gè)研究中心,一共招募了88位3-23歲的晚期B細(xì)胞淋巴性白血病患者,其中16位患者由于各種原因沒(méi)有完成治療,最后統(tǒng)計(jì)了63位患者的效果。63位患者中,有52位患者實(shí)現(xiàn)了完全緩解或者是接近完全緩解,有效率高達(dá)83%；經(jīng)過(guò)6個(gè)月的隨訪,75%的患者依然持續(xù)有效,經(jīng)過(guò)12個(gè)月的隨訪,64%的患者依然持續(xù)有效。
48、Yescarta
Yescarta(axicabtageneciloleucel)是FDA批準(zhǔn)的第二個(gè)CAR-T療法。美國(guó)每年約有72000例非霍奇金淋巴瘤(NHL)新病例被確診,其中,彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)占了約三分之一。此次,Yescarta被批準(zhǔn)的適應(yīng)癥包括DLBCL、原發(fā)性縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤、高級(jí)B細(xì)胞淋巴瘤(highgradeB-celllymphoma)以及由濾泡性淋巴瘤引起的DLBCL。
Yescarta的獲批是基于一項(xiàng)名為ZUMA-1的多中心臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),在接受Yescarta單次輸注的101位患者中,總體反應(yīng)率ORR為72%,完全緩解率CR可達(dá)到51%！13％的患者經(jīng)歷了3級(jí)或更高級(jí)別的細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS),31％的患者經(jīng)歷了神經(jīng)系統(tǒng)毒性?；诖?FDA批準(zhǔn)了Yescarta風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和減緩策略(REMS)。
49、Luxturna(voretigeneneparvovec-rzyl)
Luxturna是首個(gè)用AAV運(yùn)輸?shù)幕虔煼?用于矯正基因缺陷引起的視網(wǎng)膜病變(IRD)的患者。此療法用AAV將健康的RPE65基因引入患者體內(nèi),讓患者生成正常功能的蛋白來(lái)改善視力。Luxturna僅適用于那些擁有可自行發(fā)育視網(wǎng)膜細(xì)胞的患者,每只眼睛須分開(kāi)處理,至少需要經(jīng)過(guò)六天的外科手術(shù),由手術(shù)經(jīng)驗(yàn)豐富的外科醫(yī)生通過(guò)視網(wǎng)膜下注射,且患者應(yīng)短期給予口服腎上腺皮質(zhì)激素及促腎上腺皮質(zhì)激素藥潑尼松(Prednisone),限制Luxturna的潛在免疫反應(yīng)。
Luxturna的安全性和有效性證據(jù)來(lái)自在41名4~44歲患者中開(kāi)展的臨床試驗(yàn),所有參與者均證實(shí)攜帶雙等位基因RPE65突變。療效證據(jù)主要是一項(xiàng)涉及31名患者的III期研究,一次注射Luxturna后,相比對(duì)照組,試驗(yàn)組患者在暗光下避開(kāi)障礙的能力得到了顯著提高。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括結(jié)膜充血、白內(nèi)障、高眼壓、視網(wǎng)膜撕裂