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關鍵詞：膽固醇
近日,FDA可謂動作頻頻,先后批準了MSKCC及FoundationMedicine的下一代測序體外診斷(IVD)檢測產(chǎn)品。同樣在今年5月,FDA批準了Keytruda作為首款不依照腫瘤來源的抗癌藥?？梢哉f,FDA的快速審批也為腫瘤精準醫(yī)療的推進指明了方向。
近日,美國食品和藥物管理局(FDA)公布了兩項指南草案,概述了加速開發(fā)靶向藥物及臨床試驗中體外診斷器械的監(jiān)管要求。
在第一項名為“DevelopingTargetedTherapiesinLow-FrequencyMolecularSubsetsofaDisease”的指南草案中,FDA探討了如何在臨床試驗中以不同分子改變(例如基因)對患者分組,并評估藥物的療效及風險,尤其是當某些分子標志物改變在人群中較為罕見時。該指南草案以一種更簡潔的形式,使得藥物開發(fā)人員可根據(jù)罕見突變招募患者參加靶向治療的臨床試驗。
針對該項監(jiān)管草案,FDA新任“掌門人”ScottGottlieb博士在一份聲明中表示：“在很多情況下,科學家揭示的疾病驅(qū)動因素實際上是機體的一些分子變化。FDA需要闡明并擴展現(xiàn)有的監(jiān)管途徑,允許創(chuàng)新開發(fā)人員根據(jù)藥物所針對的分子標志物開發(fā)新藥,而不是基于分子標志物靶向的疾病表型?！睋Q句話說,指南中描述的這些原則可以用于支持“不區(qū)分組織”藥物的開發(fā)。
對于這一草案,很多業(yè)內(nèi)人士或許早已料到,FDA此前早已發(fā)出信號。最廣為人知的例子便是默沙東公司研發(fā)的PD-1抑制劑Keytrud。今年5月,Keytruda被FDA加速批準用于治療帶有微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高(MSI-H)或錯配修復缺陷(dMMR)的不可切除或轉(zhuǎn)移性實體瘤,成為美國FDA批準的首款不依照腫瘤來源,而是依照生物標志物進行區(qū)分的“廣譜抗癌藥”。
在指南草案中,FDA表示,有意開發(fā)此類藥物的開發(fā)商可使用分析驗證性實驗來識別患者的生物標志物并將其納入臨床試驗。例如,此前在研究Keytruda的泛癌指征時,研究人員曾利用一些小型研究的數(shù)據(jù)以及“籃子試驗”招募了各種實體瘤患者,并基于MSI-H和dMMR狀態(tài)對患者進行了登記。FDA還提到,臨床試驗分析方法可能會限制進入臨床試驗的資格,而理想情況下,臨床試驗應該被設計用來檢測所有可能的分子變化。但FDA也表示,在某些疾病環(huán)境中,分子標志物可能格外罕見,因此FDA可能會根據(jù)注冊管理機構(gòu)或傳統(tǒng)對照試驗的數(shù)據(jù),擴大或縮小藥品在上市后環(huán)境中的適應癥。
無疑,該項草案的發(fā)布正是FDA進一步釋放的明確信號,也是精準醫(yī)學理念的又一例證。與此同時,FDA還發(fā)布了另一項名為“InvestigationIVDUsedinClinicalInvestigationsofTherapeuticProducts”的指南草案,對治療性產(chǎn)品研究的體外診斷器械提出了監(jiān)管要求。
目前,研究人員在臨床試驗中通常使用研究性或未經(jīng)批準的IVD器械對生物標志物進行檢測。FDA在該草案中對項目開展者和倫理委員會(IRB)表示了擔憂,因為很多人士并不了解,在臨床試驗中使用的研究性IVD器械可能會對患者的治療帶來很大的風險。也正是這樣,當醫(yī)療器械廠商想要使一個具有顯著風險的器械通過臨床評估時,必須獲得FDA或多個機構(gòu)審查委員會的同意進行研究(即IDE申請),以免除法律的某些條款以便進行醫(yī)療器械的臨床試驗。
但實際上,很多研究者對此并不了解。例如在兩年前,一組參與美國政府項目的研究人員曾驚訝地發(fā)現(xiàn),在研究中使用下一代測序方法對健康和患病新生兒進行測序前,他們還需要獲取IDE申請。在該項指南草案中,FDA概述了開發(fā)商和倫理委員會用來評估藥物試驗中研究性IVD風險的思路,以及IDE申請所需提交的部分內(nèi)容。
此外,ScottGottlieb博士在聲明中格外提到,指南草案定稿后將闡明用于治療性產(chǎn)品臨床試驗中的研究性IVD器械的適當監(jiān)管途徑,但新型靶向療法的試驗結(jié)果不會因為特定生物標志物的診斷試驗不符合適當監(jiān)管標準而受到牽連。其目標是提高更為個性化的藥物和診斷系統(tǒng)的審批效率,使這些項目更快地向著正確方向發(fā)展。
透過這些簡化的監(jiān)管方法,我們能夠明顯地看到,FDA正在促進更多安全、高效的新型靶向療法走向患者。我們相信,隨著FDA監(jiān)管思路的改變以及人們對疾病認識水平的提高,更多靶向療法將造福人類,“同病異治,異病同治”的精準醫(yī)學概念必將在未來得到進一步推廣。