伊立替康導(dǎo)致腹瀉的機(jī)制及其防治

伊立替康導(dǎo)致的腹瀉主要與其代謝產(chǎn)物SN-38對(duì)腸黏膜的直接毒性作用及膽堿能神經(jīng)興奮有關(guān)，防治需結(jié)合藥物調(diào)整與對(duì)癥支持。腹瀉防治措施主要有預(yù)防性使用阿托品、調(diào)整給藥方案、補(bǔ)充水分電解質(zhì)、使用止瀉藥物、必要時(shí)暫停化療。

1、預(yù)防性使用阿托品

伊立替康引發(fā)的膽堿能綜合征可通過阿托品注射液預(yù)處理緩解。該藥物能阻斷乙酰膽堿受體，抑制腸道蠕動(dòng)亢進(jìn)和腺體分泌，降低早期腹瀉發(fā)生率。用藥前需評(píng)估患者心率及前列腺增生情況，避免尿潴留或青光眼加重。

2、調(diào)整給藥方案

采用低劑量持續(xù)輸注可減少血藥濃度波動(dòng)，降低SN-38峰值濃度對(duì)腸上皮細(xì)胞的損傷。臨床常用90分鐘輸注替代傳統(tǒng)30分鐘方案，同時(shí)根據(jù)UGT1A1基因檢測(cè)結(jié)果個(gè)體化調(diào)整劑量，減少慢代謝型患者的毒性風(fēng)險(xiǎn)。

3、補(bǔ)充水分電解質(zhì)

腹瀉導(dǎo)致體液丟失時(shí)需口服補(bǔ)液鹽散Ⅲ預(yù)防脫水，維持水電解質(zhì)平衡。重度腹瀉患者可靜脈輸注葡萄糖氯化鈉注射液，同時(shí)監(jiān)測(cè)血鉀、血鈉水平。補(bǔ)液治療有助于預(yù)防腎前性腎功能損害。

4、使用止瀉藥物

洛哌丁胺膠囊可通過抑制腸道蠕動(dòng)緩解遲發(fā)性腹瀉，初始劑量4mg后每2小時(shí)追加2mg，每日不超過16mg。蒙脫石散能吸附腸道毒素并保護(hù)黏膜，與抗菌藥物需間隔2小時(shí)服用。嚴(yán)重病例可考慮使用奧曲肽注射液抑制腸液分泌。

5、暫?；?/p>

出現(xiàn)3-4級(jí)腹瀉時(shí)應(yīng)立即停用伊立替康，待癥狀緩解至1級(jí)后減量25%繼續(xù)治療。反復(fù)發(fā)作或伴中性粒細(xì)胞減少者需停藥，更換為FOLFOX等替代方案。治療期間需每日記錄排便次數(shù)與性狀，及時(shí)識(shí)別骨髓抑制等并發(fā)癥。

患者接受伊立替康治療期間應(yīng)避免進(jìn)食高纖維、高乳糖及辛辣食物，選擇低渣飲食減輕腸道負(fù)擔(dān)。注意肛周皮膚護(hù)理，便后使用溫水清洗并涂抹氧化鋅軟膏。建議記錄24小時(shí)排便情況，出現(xiàn)水樣便超過3次或伴發(fā)熱時(shí)需立即就醫(yī)。治療全程保持每日飲水2000ml以上，適當(dāng)補(bǔ)充含鉀食物如香蕉、土豆等。醫(yī)護(hù)人員需加強(qiáng)用藥教育，指導(dǎo)患者識(shí)別腹瀉先兆癥狀及應(yīng)急處理方法。