宮頸癌甲基化檢測是通過分析宮頸細(xì)胞中特定基因的甲基化狀態(tài)來評估宮頸癌風(fēng)險的分子診斷技術(shù)。甲基化檢測主要針對抑癌基因異常甲基化、病毒基因整合位點、表觀遺傳學(xué)改變、腫瘤早期標(biāo)志物、細(xì)胞周期調(diào)控基因等指標(biāo),具有無創(chuàng)取樣、早期預(yù)警、高特異性等優(yōu)勢。
檢測抑癌基因如CDKN2A、RASSF1A等啟動子區(qū)甲基化水平,這些基因的異常甲基化會導(dǎo)致其表達(dá)沉默,失去對細(xì)胞增殖的調(diào)控作用。甲基化程度與宮頸上皮內(nèi)瘤變分級呈正相關(guān),可作為癌前病變進展的預(yù)測指標(biāo)。
高危型HPV病毒E2基因甲基化會破壞病毒基因組穩(wěn)定性,促使病毒基因整合到宿主細(xì)胞DNA中。檢測E2/E6/E7基因甲基化模式可判斷HPV感染是否導(dǎo)致細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化,比單純HPV分型檢測更具臨床意義。
全基因組甲基化掃描能發(fā)現(xiàn)宮頸癌特有的表觀遺傳特征,如HOXA基因簇超甲基化、miRNA基因甲基化等。這些改變早于形態(tài)學(xué)變化出現(xiàn),有助于識別常規(guī)細(xì)胞學(xué)檢查難以發(fā)現(xiàn)的早期惡變。
PAX1、SOX1等基因甲基化可作為宮頸癌特異性分子標(biāo)志物。甲基化檢測聯(lián)合液基細(xì)胞學(xué)檢查,可將宮頸癌篩查靈敏度提升至90%以上,顯著降低高級別病變漏診率。
檢測CCNA1、P16INK4a等細(xì)胞周期調(diào)控基因甲基化狀態(tài),能反映細(xì)胞異常增殖程度。甲基化水平動態(tài)監(jiān)測可用于預(yù)測病變轉(zhuǎn)歸,指導(dǎo)臨床干預(yù)時機的選擇。
建議30歲以上女性每3-5年進行甲基化檢測聯(lián)合HPV篩查,檢測前3天避免陰道用藥及性生活。日常注意補充葉酸、維生素B12等甲基供體營養(yǎng)素,保持規(guī)律作息有助于維持DNA甲基化穩(wěn)態(tài)。發(fā)現(xiàn)甲基化異常需進一步陰道鏡檢查,確診后可根據(jù)甲基化譜選擇個體化治療方案。