在癲癇發(fā)作的治療中，抗癲癇藥物有特殊重要的意義。抗癲癇藥物可通過(guò)兩種方式來(lái)消除或減輕癲癇發(fā)作，一是影響中樞神經(jīng)元，以防止或減少他們的病理性過(guò)度放電;其二是提高正常腦組織的興奮閾，減弱病灶興奮的擴(kuò)散，防止癲癇復(fù)發(fā)。 一般將60年代前合成的抗癲癇藥如：苯妥英鈉、卡馬西平、乙琥胺、丙戊酸鈉等稱為老抗癲癇藥，其中苯巴比妥、苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鈉是目前廣泛應(yīng)用的一線抗癲癇藥。常用藥物如下：

一、常用于大發(fā)作和局限性發(fā)作

1.苯妥英鈉(大侖丁)Dilantin,Phenytoin Sodium：特點(diǎn)：作用較強(qiáng);療效高;為大發(fā)作首選，對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作次之，對(duì)局限性發(fā)作也有較好療效，但對(duì)小發(fā)作無(wú)效甚至惡化; 無(wú)嗜睡作用;安全范圍大;作用緩慢，口服一般需3～4天才顯效，用于預(yù)防發(fā)作及維持治療;而控制癥狀則以苯巴比妥為主。苯妥英鈉抑制了Na+內(nèi)流，從而使細(xì)胞靜息電位負(fù)值增大，加大與閾電位的距離，提高了腦細(xì)胞的興奮閾，穩(wěn)定膜電位，從而阻止了病灶放電的擴(kuò)散。還能使腦中抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸的含量升高，這也與其抗癲癇作用有一定關(guān)系。 苯妥英鈉對(duì)三叉神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛及舌咽神經(jīng)痛有止痛作用，可能與穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜電位有關(guān)。對(duì)洋地黃中毒所致室性心律失常的療效較佳。

2.苯巴比妥Phenobarbital,Luminal：抑制大腦皮層運(yùn)動(dòng)區(qū)，提高驚厥閾，直接抑制病灶放電，又能限制放電擴(kuò)散，使大發(fā)作腦電恢復(fù)正常。作用快，維時(shí)長(zhǎng)(6hr)，毒性低，安全性較大，可作控制大發(fā)作首選;對(duì)小發(fā)作和精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作的療效差。不可突然停藥，長(zhǎng)期應(yīng)用可致成癮，致傻，相當(dāng)危險(xiǎn)，使用別的藥物代替，(如拉莫三嗪、左乙拉西坦、托吡酯、奧卡西平等)不僅臨床療效肯定，而且副作用小，患者容易耐受。

3、撲米酮(去氧苯巴比妥，撲癇酮)Primidone,Mysoline：在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺(PEMA)，對(duì)大發(fā)作、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作及局限性發(fā)作都有較好療效，但不如苯妥英鈉。兒童對(duì)其有耐受性，故用量較大;體內(nèi)消除較慢，長(zhǎng)期應(yīng)用有蓄積性;不可突然停藥。

二、常用于癲癇持續(xù)狀態(tài)

1.安定(苯甲二氮卓，地西泮)Diazepam,Valium：靜注顯效快且較其他藥安全，為持續(xù)狀態(tài)首選，對(duì)大發(fā)作作用差。在癲癇持續(xù)狀態(tài)的急性期，地西泮與勞拉西泮聯(lián)合作用持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)。不良反應(yīng)少，久服驟?？梢痼@厥;嬰兒、青光眼、重癥肌無(wú)力者忌用。

2.氯硝基安定Clomazepam,Clomapin：抗驚厥作用較安定強(qiáng)5倍，抗癲癇譜廣，療效穩(wěn)定，作用快，維時(shí)長(zhǎng)。不可驟停，連服半年可產(chǎn)生耐受性。

三、常用于小發(fā)作

1.乙琥胺Ethosuximide：為失神小發(fā)作首選。但能加重大發(fā)作，并有大發(fā)作者應(yīng)合用苯巴比妥或苯妥英鈉。不可驟停。

2.苯琥胺(米隆丁)Phensuximide,Milontin：似乙琥胺，用于失神小發(fā)作和精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作。

3.三甲雙酮(解痙酮)Trimethadione,Tridione：降低大腦皮層和間腦興奮性，縮短其后放電活動(dòng)，對(duì)小發(fā)作療效顯著，但作用緩慢(2～4天才顯效)，僅用于預(yù)防。久服易蓄積;毒性較大，胃腸道反應(yīng)為嚴(yán)重反應(yīng)先兆。

4.香莢蘭醛(香草醛)Vanillin：為天麻提取成分，能對(duì)抗戊四氮引起的驚厥及其誘發(fā)的癲癇樣腦電，對(duì)各型癲癇有效，尤其是小發(fā)作。不良反應(yīng)輕。

5.乙酰唑胺(醋氮酰胺)Acetazolamide,Diamox：為碳酸酐酶抑制劑，增加尿中Na+、K+、HCO3-排出，人為造成酸血癥和低血鉀，使腦中抑制性遞質(zhì)g-氨基丁酸生成增加及膜電位超極化，使神經(jīng)肌肉興奮性下降，還可減輕腦水腫。對(duì)小發(fā)作療效較好，對(duì)大發(fā)作和精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作也有明顯療效。本品與磺胺有交叉過(guò)敏反應(yīng)，此類患者忌用。

四、常用于精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作

1.磺斯安(硫噻嗪)Sulthiame,Ospolt：為強(qiáng)碳酸酐酶抑制劑，作用較強(qiáng)。用于精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作。

2.酰胺咪嗪(痛驚寧，叉癲寧，退痛)Carbamazepine,Tegretol：對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作最有效;對(duì)大發(fā)作和混合型癲癇療效與苯妥英鈉相似;對(duì)三叉神經(jīng)痛的療效較苯妥英鈉好;具抗利尿作用，可能是促進(jìn)抗利尿激素分泌，可用于尿崩癥。

五、廣譜抗癲癇藥

1、丙戊酸鈉(抗癲靈，二丙基乙酸鈉)Sodium 2-Propylvalerate,Sodium Valproate,DPA：不抑制癲癇病灶放電，而是阻止異常放電的擴(kuò)散。對(duì)所有類型的癲癇都有效，尤其是對(duì)小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺;對(duì)大發(fā)作較苯妥英鈉和苯巴比妥差，但對(duì)這兩藥無(wú)效的患者，本品仍有效;為小發(fā)作的首選藥。長(zhǎng)期毒性低，不良反應(yīng)少?？赡艿淖饔迷恚杭せ罟劝彼崦擊让负鸵种苂-氨基丁酸轉(zhuǎn)氨酶，促進(jìn)g-氨基丁酸的合成，阻止g-氨基丁酸分解，使腦中抑制性遞質(zhì)g-氨基丁酸含量增加30～50%，神經(jīng)肌肉興奮性下降，而產(chǎn)生作用。

用藥原則：

1.小劑量開(kāi)始，逐漸調(diào)整至控制發(fā)作為限;

2.單一用藥，無(wú)效時(shí)才考慮合用，一般不超過(guò)3種;3、有規(guī)律服藥;

4.不宜隨便換藥，確需換時(shí)，應(yīng)在逐漸減少原用藥物的劑量同時(shí)，逐漸增加新用藥的劑量，防止誘發(fā)發(fā)作;

5.堅(jiān)持長(zhǎng)期治療，可減少?gòu)?fù)發(fā)，一般多在1～2年內(nèi)逐漸減量直至停藥;

6.堅(jiān)持逐漸減量停藥原則;

7.用藥時(shí)注意不良反應(yīng)，如皮疹、皮炎等，定期查血、尿及肝功能;

8.用藥時(shí)若有嗜睡癥狀，應(yīng)加服咖啡因(0.02～0.04g/次,3次/日)，或麻黃堿(25mg/次,3次/日);

9.患者應(yīng)生活規(guī)律化，忌煙酒，低鹽少水飲食，不要過(guò)飽，避免過(guò)度緊張，忌激烈運(yùn)動(dòng)，避免高空、水邊及機(jī)械電機(jī)旁工作，以免發(fā)病時(shí)發(fā)生危險(xiǎn)。

10.孕婦服藥有潛在致畸可能，應(yīng)加注意。

治療藥物分類：

1.西藥

但有些發(fā)達(dá)國(guó)家，由于苯巴比妥、苯妥英鈉的一些副作用，已將其列入二線抗癲癇藥。僅將卡馬西平、丙戊酸鈉列為一線抗癲癇藥。新的抗癲癇藥如：加巴噴丁、拉莫三嗪、氨已烯酸、托吡酯、左乙拉西坦片、非氨酯等。

2.植物藥

藥品名稱：伊來(lái)西胺片主要成分：胡椒堿;胡椒堿是從白胡椒中提取的有效成分。功能與主治：適用于單藥治療或添加輔助治療兒童和成年患者的各種癲 癇發(fā)作類型。對(duì)于使用其他抗癲癇藥物耐受不良或伴有其他系統(tǒng)疾病的患者，尤其適用。服用伊來(lái)西胺片的患者無(wú)明顯精神和神經(jīng)不良反應(yīng)發(fā)生。少數(shù)患者可有輕度 一過(guò)性的不良反應(yīng)，如疲倦等。經(jīng)過(guò)臨床長(zhǎng)期的觀察，尚未見(jiàn)嚴(yán)重的過(guò)敏性反應(yīng)，對(duì)于肝、腎及造血功能，臨床觀察病例尚未見(jiàn)異常影響。

臨床應(yīng)用：

(1) 部分性癲癇發(fā)作：卡馬西平、丙戊酸鈉、苯妥英鈉、氯硝西泮、拉莫三嗪、左乙拉西坦片

(2) 強(qiáng)直陣攣性大發(fā)作：卡馬西平、丙戊酸鈉、苯妥英鈉、拉莫三嗪、托吡酯

(3) 失神性發(fā)作：乙琥胺、氯硝西泮、丙戊酸鈉、拉莫三嗪、氨己烯酸

(4) 癲癇持續(xù)狀態(tài)：地西泮(i.v)、苯妥英鈉(5)局限性癲癇發(fā)作和繼發(fā)的全面性發(fā)作：非氨酯

危害：

抗癲癇藥物的副作用是每個(gè)癲癇患者都很關(guān)心的問(wèn)題，其副作用的嚴(yán)重程度在不同的個(gè)體有著很大的差異，那么抗癲癇藥物的副作用都有哪些呢?

劑量相關(guān)的不良反應(yīng)：指藥物劑量過(guò)大、加藥過(guò)快或服藥的初期產(chǎn)生的不良反應(yīng)，如頭痛頭暈、行走不穩(wěn)、厭食、惡心、嘔吐、疲勞、嗜睡、注意力渙 散、多動(dòng)、記憶力下降、情緒改變等，一般程度不重，經(jīng)過(guò)調(diào)整藥物劑量很快就能好轉(zhuǎn)或消失;特異體質(zhì)的不良反應(yīng)：指?jìng)€(gè)體對(duì)藥物中的某種成分過(guò)分敏感引起的不 良反應(yīng)，如皮疹、周圍神經(jīng)病、肝損害、白細(xì)胞或血小板減少、肝毒性(尤其在2歲以下的兒童)等，這種反應(yīng)來(lái)勢(shì)兇猛，不可預(yù)見(jiàn)，危害較重，多發(fā)生在服藥的初 期，發(fā)生率較少;

長(zhǎng)期的不良反應(yīng)：

1.抗癲癇藥物對(duì)人的記憶、運(yùn)動(dòng)速度等均有影響，血藥濃度越高，影響越明顯。許多專家通過(guò)臨床試驗(yàn)也表明苯妥英鈉影響病人的操作技能、視空間能 力和注意力，對(duì)運(yùn)動(dòng)和反應(yīng)速度也有影響。有些治療藥物可影響病人的瞬時(shí)記憶和集中注意力，對(duì)語(yǔ)言速度也有影響。有些藥物一般認(rèn)為對(duì)智能無(wú)明顯影響，但有人 認(rèn)為可能對(duì)精細(xì)運(yùn)動(dòng)有一定的影響。

2.抗癲癇藥物對(duì)身體的危害首先是大腦神經(jīng)系統(tǒng)，其癥狀表現(xiàn)是眩暈、頭痛、精神緊張、精神失常、精神萎靡、精神錯(cuò)亂、憂郁、易沖動(dòng)、木僵、共濟(jì)失調(diào)、眼球 顫動(dòng)、言語(yǔ)障礙、復(fù)視、嗜睡、影響思維、工作及兒童智力發(fā)育受限、兒童可出現(xiàn)興奮和焦慮。這些癥狀對(duì)于患者的正常生活有著嚴(yán)重的不良影響。另外，對(duì)于患者 的上消化道系統(tǒng)，抗癲癇藥物也有一些影響，如惡心、嘔吐、厭食、上腹部疼痛、胃炎、食欲不振等。對(duì)于血液和淋巴系統(tǒng)的影響，一般表現(xiàn)為再生障礙性貧血、巨 幼紅細(xì)胞型貧血　、淋巴結(jié)腫大、血糖升高、白細(xì)胞減少、低血壓等?？拱d癇藥物的不良反應(yīng)，嚴(yán)重者可引起肝、腎功能減退，造血功能障礙。因此肝、腎不全者應(yīng) 慎用或禁用。

3.人體長(zhǎng)期攝入藥物，而引起的全身器官的損傷，如痤瘡、齒齦增生、面部粗糙、多毛、骨質(zhì)疏松、小腦及腦干萎縮(長(zhǎng)期大量使用)、性欲缺乏、體重改變、脫發(fā)、月經(jīng)失調(diào)或閉經(jīng)等。致畸作用就是指抗癲癇藥物導(dǎo)致的后代發(fā)育不正常，新型抗癲癇藥物已使這種可能性明顯減少。

治療藥物：

一、苯妥英鈉(Phennytoin sodium)

1.藥理作用機(jī)制

①對(duì)可興奮細(xì)胞的膜穩(wěn)定作用，降低其興奮性。使用—依賴性的阻滯Na+通道，減少Na+內(nèi)流。對(duì)高頻異常放電的神經(jīng)元的Na+通道阻滯作用明顯，抑制其高頻率反復(fù)放電，而對(duì)正常的低頻放電無(wú)影響。

②苯妥英鈉對(duì)神經(jīng)元的快滅活型(T型)Ca2+通道，抑制Ca2+內(nèi)流;較大濃度是還可抑制K+外流，延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程和不應(yīng)期。

③高濃度苯妥英鈉能抑制神經(jīng)末梢對(duì)GABA的攝取，誘導(dǎo)GABA受體增生，間接增強(qiáng)GABA的作用，使Cl-內(nèi)流增加而出現(xiàn)超極化，產(chǎn)生抑制異常高頻放電的發(fā)生和擴(kuò)散的作用。

二、苯二氮卓類

1.地西泮：控制癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥之一。靜脈注射見(jiàn)效快，安全。宜緩慢注射。

2.硝西泮：對(duì)肌陣攣性癲癇，不典型小發(fā)作和嬰兒痙攣有較好的療效。

3.氯硝西泮：對(duì)各型癲癇均有效，尤以對(duì)失神性小發(fā)作，肌陣攣性發(fā)作和不典型小發(fā)作為佳。注意：苯二氮卓類有明顯的中樞抑制作用，甚至發(fā)生共濟(jì)失調(diào)。久用產(chǎn)生耐受性和依賴性。

三、苯巴比妥和撲米酮

1.苯巴比妥( Phenobarbital, Luminal)(-)特點(diǎn)：1 對(duì)大發(fā)作及持續(xù)狀態(tài)有效，對(duì)小發(fā)作效果差。2 比苯妥因鈉作用迅速。不作為首選藥。

2.撲米酮(Primidone)：對(duì)部分性發(fā)作和大發(fā)作的療效優(yōu)于苯巴比妥，但對(duì)復(fù)雜部分發(fā)作的療效不及卡馬西平和苯妥英鈉。二者的不良反應(yīng)：鎮(zhèn)靜，嗜睡，眩暈和共濟(jì)失調(diào)等。

四、乙琥胺

只對(duì)失神性小發(fā)作有效，療效不及氯硝西泮，但副作用較少。仍是治療小發(fā)作的常用藥。

五、丙戊酸鈉：對(duì)各種癲癇均有不同程度的療效，對(duì)大發(fā)作的療效不如苯巴比妥和苯妥因鈉;對(duì)小發(fā)作的療效優(yōu)于乙琥胺;對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作的效力與酰胺咪嗪相似。作用機(jī)制：升高谷胺酸脫羧酶活性，從而增加GABA在腦中濃度。不良反應(yīng)：輕，惡心嘔吐，食欲減退。