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嬰幼兒血管瘤的硬化劑注射治療

硬化劑注射治療(sclerotherapy)以其安全、微創(chuàng)、價(jià)廉等優(yōu)勢(shì),已成為血管瘤治療的重要組成部分,但不適合作為首選治療。其適應(yīng)證為:①口服普萘洛爾或配合其他治療至1歲以后,血管瘤仍未完全消退者;②就診時(shí)年齡較大,錯(cuò)過口服藥物的最佳時(shí)機(jī);③消退期殘存的血管瘤病變硬化劑注射治療的機(jī)制是促進(jìn)血液中的蛋白質(zhì)凝固,使血小板黏附形成血栓,導(dǎo)致血管閉塞。常用的硬化劑(sclerosing agents)有平陽霉素、聚桂醇、5%魚肝油酸鈉、5%乙醇胺油磷酯、33%高滲氯化鈉、50%葡萄糖、20%水楊酸鈉、50%奎寧烏拉坦、尿素、沸水、無水乙醇、消痔靈液、十四烷基硫酸鈉等,臨床上以平陽霉素、聚桂醇應(yīng)用最多。傳統(tǒng)的硬化劑魚肝油酸鈉因治療并發(fā)癥較多,藥物毒性大,注射時(shí)疼痛明顯,易引發(fā)皮膚壞死,臨床上已很少使用。

1.平陽霉素平陽霉素(pingyangmycin,PYM) 是由平陽鏈霉菌(Stieplomyces pingyangensisn,S.P)產(chǎn)生的博萊霉素類抗腫瘤抗生素,主要成分為博來霉素A5。藥理學(xué)研究認(rèn)為,平陽霉素在體內(nèi)能夠促進(jìn)Fe(2+)氧化成Fe(3+),同時(shí)產(chǎn)生OH-,與DNA結(jié)合,引起DNA單鏈斷裂,阻止DNA復(fù)制,干擾細(xì)胞的分裂、增殖。這種作用屬于細(xì)胞毒作用。平陽霉素使組織纖維化的副作用,是其治療血管瘤的機(jī)制之一。有研究表明,平陽霉素是一種血管形成抑制劑,通過抑制血管形成而達(dá)到治療作用。

臨床上采用平陽霉素注射治療血管瘤時(shí),一般與利多卡因和地塞米松一起瘤內(nèi)注射。平陽霉素具有切斷瘤體 DNA 鏈及抑制細(xì)胞合成DNA 的作用,注射于血管瘤瘤體內(nèi),能夠使血管內(nèi)皮細(xì)胞生長受到抑制。地塞米松對(duì)增殖期血管瘤產(chǎn)生抗同化作用,還能預(yù)防過敏反應(yīng)及發(fā)熱,降低術(shù)后腫脹程度。利多卡因?qū)儆诰致樗幬?,擴(kuò)散性及穿透性強(qiáng),能夠減輕注射時(shí)的疼痛。

注射方法:平陽霉素注射治療嬰幼兒血管瘤的濃度為1~1.6mg/mL(平陽霉素8mg+2%利多卡因1~3mL+3~4mL注射用水+1mL地塞米松),劑量為1 mg/cm2或按0.2mg/kg計(jì)算,每次用藥量一般不超過8mg。病變范圍大時(shí),間隔3~4周(視腫脹消退程度)重復(fù)注射,注射次數(shù)應(yīng)盡量少,注射總量一般不超過40mg,以病變得到控制并逐漸消退即可,切勿一味追求病變近期完全消失。注射時(shí),從瘤體周邊進(jìn)針,向瘤內(nèi)注射藥液至瘤體表面腫脹、稍變白為度。位于眼瞼、唇紅及會(huì)陰等表淺的病變,每次注射藥量應(yīng)較其他部位相應(yīng)減少。病變面積較大或多發(fā)者,可采取分次注藥治療,一般先外周后中央,以防治療期間病變向周圍進(jìn)一步擴(kuò)展。重復(fù)注射次數(shù)一般以不超過5次為宜。

平陽霉素的主要不良反應(yīng)為發(fā)熱、局部破潰、胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)、肺毒性反應(yīng)、肺纖維化、影響組織生長發(fā)育等。使用平陽霉素160 mg以上,可使肺纖維化,且多發(fā)于老年患者。如不過量使用,上述副作用均為暫時(shí)性、可逆性,對(duì)機(jī)體不會(huì)產(chǎn)生長期不良影響。

2.聚桂醇聚桂醇(polidocanol,lauromacrogol,又名 1%乙氧硬化醇、聚多卡醇)為聚氧乙烯月桂醇類化合物,國產(chǎn)聚桂醇成分與聚乙二醇單十二醚相同,其在歐洲、北美和澳大利亞已應(yīng)用多年,美國食品藥品管理局也于2010 年批準(zhǔn)其治療較小的脈管疾病 ( 每次注射極量 6 mL)。

聚桂醇最初被用作局部麻醉藥,后來發(fā)現(xiàn)注射聚桂醇在產(chǎn)生局部麻醉作用的同時(shí),有導(dǎo)致血管閉塞的副作用,因此被逐漸廣泛用于治療食管靜脈曲張出血和靜脈曲張。在靜脈血管內(nèi)注射后,可破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞,促進(jìn)血栓形成,阻塞血管;在靜脈血管旁注射后,壓迫靜脈血管,降低血管內(nèi)血流速率及壓力,由于化學(xué)作用,使靜脈血管及周圍黏膜組織產(chǎn)生無菌性炎癥反應(yīng),促進(jìn)結(jié)締組織增生、纖維化,形成一層致密的纖維組織,閉塞靜脈血管,從而產(chǎn)生硬化作用。另外,聚桂醇屬于醚類化合物,對(duì)注射的病灶局部組織有獨(dú)特的輕微麻醉作用,可以有效減輕患者術(shù)后局部疼痛感,增加患者的耐受性。

研究表明,應(yīng)用 1%聚桂醇瘤體內(nèi)注射是治療嬰幼兒增殖期血管瘤安全、可靠、簡(jiǎn)便,推測(cè)其作用機(jī)制可能是通過破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞,下調(diào)VEGF、CD34的表達(dá),導(dǎo)致血管閉塞,從而促進(jìn)瘤體消退,且其對(duì)血管瘤消退作用較激素強(qiáng)。

注射前常規(guī)拍攝胸片,檢查心電圖、血常規(guī)、肝腎功能,結(jié)果正常者方可接受治療。注射方法:將 1%聚桂醇注射液 1.0~10.0 mL 抽吸到注射器內(nèi)。瘤體表面及周圍正常皮膚消毒后,經(jīng)瘤體邊緣正常組織,切線方向刺入皮下,皮下潛行一段距離后,折轉(zhuǎn)60~90°。刺入瘤體內(nèi),放射狀、均勻地將藥液注入瘤體中心實(shí)質(zhì)內(nèi),至瘤體表面發(fā)白為止,拔針后穿刺點(diǎn)壓迫 5 min用藥量根據(jù)血管瘤的部位、大小和類型而定,一般來說,注射量為瘤體直徑的1/2~1。1%聚桂醇注射液?jiǎn)未巫⑸涞淖畲罅坎怀^ 10 mL,對(duì)年齡小于 3 個(gè)月的嬰兒適當(dāng)再予減量。注射后血管瘤變蒼白飽滿為佳。注射1次未能消退者,3~4周后重復(fù)注射,通常注射1~5次。

注射后血管瘤立即腫脹,幾天后消退,不引起全身反應(yīng)或嚴(yán)重局部變化,少數(shù)患兒會(huì)出現(xiàn)瘤體表面破潰現(xiàn)象,一般與瘤體面積較大、注射部位過淺有關(guān)。

3.消痔靈消痔靈是一種中藥硬化劑,其成分為明礬、三氯叔丁醇、枸櫞酸鈉、甘油、鞣酸、低分子右旋糖酐。對(duì)注射局部有明顯致炎作用。注射后能使局部血管產(chǎn)生無菌性急性炎癥,引起局部血管栓塞,阻斷瘤體的營養(yǎng)供給,使瘤體纖維化,達(dá)到治療目的。采用免疫酶標(biāo)技術(shù)檢測(cè)VEGF 水平,發(fā)現(xiàn)血管瘤患者血清中VEGF 濃度明顯高于正常人,局部注射消痔靈后,血管瘤患者血清中 VEGF 濃度與正常人無明顯差別,證實(shí)消痔靈治療血管瘤的療效。

過去曾采用消痔靈注射治療血管瘤,并取得了一定效果,但近年來隨著新的、更加安全有效的硬化劑的出現(xiàn),消痔靈在臨床上已很少使用。

注射方法:暫時(shí)壓迫瘤體的周圍組織,將血管瘤的血流阻斷。根據(jù)瘤體大小,使用空針刺入瘤體,當(dāng)回抽見到新鮮血液后,緩慢推入消痔靈。根據(jù)回抽出的血量,注入等量的消痔靈注射液,一般約為4 mL。如瘤體面積較大,可采用多點(diǎn)注射。注射完成后,繼續(xù)壓迫血管瘤5~10 min。注射后瘤體局部發(fā)生明顯腫脹,注射次數(shù)一般為1~4次,間隔2~3 d。

溫馨提示:醫(yī)療科普知識(shí)僅供參考,不作診斷依據(jù);無行醫(yī)資格切勿自行操作,若有不適請(qǐng)到醫(yī)院就診
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