干擾素治療有三種情況:一是達(dá)到滿意療效且完成1年的療程停藥,二是預(yù)測(cè)療效欠佳者可提前停藥,三是有部分療效的患者延長(zhǎng)療程。我國(guó)及國(guó)外的乙肝指南推薦干擾素的療程是1年。在治療1年期間,若e抗原陽(yáng)性的患者達(dá)到了HBV DNA陰轉(zhuǎn),e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換或/和乙肝表面抗原陰轉(zhuǎn),在完成1年的療程后可以停藥。
干擾素的療效有限,大約2/3的患者應(yīng)答不佳,而且有較多的副作用,聚乙二醇干擾素的價(jià)格也較貴。因此,如果在治療期間預(yù)測(cè)可能效果不佳的患者,可以在治療12周或24周提前停止干擾素治療。在治療期間觀察HBsAg和HBV DNA下降的情況可以預(yù)測(cè)干擾素的療效。
根據(jù)以往文獻(xiàn)的報(bào)道,對(duì)于基因型A型和D型患者,若經(jīng)過(guò)12周聚乙二醇干擾素治療未發(fā)生HBsAg定量的下降,建議停止治療。對(duì)于基因型B型和C型患者,若經(jīng)過(guò)12周聚乙二醇干擾素治療,HBsAg定量仍大于20000 IU/mL,建議停止治療。無(wú)論哪種基因型,若經(jīng)過(guò)24周治療HBsAg定量仍大于20000 IU/mL,建議停止聚乙二醇干擾素治療。
對(duì)于HBeAg陰性慢乙肝患者,如果12周治療后HBsAg未下降且HBV DNA較基線下降<2 Log10 IU/ml,應(yīng)考慮停止聚乙二醇干擾素治療。法國(guó)醫(yī)生瓦利特?皮卡德(Vallet -Pichard)在2014年總結(jié)了以往文獻(xiàn),提出了干擾素治療期間預(yù)測(cè)和早期停藥標(biāo)準(zhǔn):12周時(shí)HBV DNA及HBsAg下降是持續(xù)病毒應(yīng)答的最佳早期預(yù)測(cè)指標(biāo)。
對(duì)于e抗原陽(yáng)性患者,干擾素治療12周,HBV DNA下降至20000 IU/ml以下,HBsAg水平< 1500 IU/ml,e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換率較高;然而,HBsAg水平在20000 IU/ml以上或HBsAg水平未下降者,發(fā)生e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換的可能性極低,應(yīng)該考慮早期停藥。對(duì)于e抗原陰性患者,干擾素治療12周時(shí)HBV DNA下降至20000 IU/ml以下,治療12周和24周時(shí)HBsAg下降>10%的患者在治療結(jié)束后持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率較高;而治療12周時(shí)HBV DNA下降< 2 log10 IU/ml和HBsAg無(wú)明顯下降者,治療結(jié)束后的病毒學(xué)應(yīng)答率較低,應(yīng)該考慮早期停藥。
我國(guó)專家根據(jù)國(guó)外學(xué)者的經(jīng)驗(yàn),首次把干擾素治療期間的預(yù)測(cè)和療效欠佳患者早期停藥寫入2015年版《乙肝指南》,建議:HBeAg陽(yáng)性慢乙肝患者若經(jīng)過(guò)24周治療HBsAg定量仍大于20000 IU/mL,建議停止聚乙二醇干擾素α治療,改用核苷(酸)類藥物治療。
HBeAg陰性慢乙肝患者如果經(jīng)過(guò)12周治療后HBsAg未下降且HBV DNA較基線下降<2 Log10 IU/ml,應(yīng)考慮停止聚乙二醇干擾素α治療,改用核苷(酸)類藥物治療。預(yù)測(cè)干擾素療效欠佳的患者提前中止干擾素的治療不僅可以減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),而且還可以減少干擾素不良反應(yīng),并使這些患者及時(shí)得到其他更有效的藥物治療。
但是,有許多患者是達(dá)到了部分療效,乙肝表面抗原和HBV DNA都明顯下降,但下降到一定程度則不再有進(jìn)展,e抗原也未發(fā)生血清轉(zhuǎn)換。這樣的患者什么時(shí)候停藥呢?
我國(guó)2015年版《乙肝指南》建議:“有研究顯示延長(zhǎng)聚乙二醇干擾素療程至2年可提高治療應(yīng)答率,但考慮延長(zhǎng)治療帶來(lái)的更多不良反應(yīng)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)角度考慮,現(xiàn)階段并不推薦延長(zhǎng)治療?!?/p>
我也非常同意這種觀點(diǎn),盡管有有研究顯示延長(zhǎng)聚乙二醇干擾素的療程至2年可提高治療應(yīng)答率,但延長(zhǎng)療程有可能導(dǎo)致更多的不良反應(yīng)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),且對(duì)于預(yù)測(cè)應(yīng)答不佳的大多數(shù)患者即使延長(zhǎng)療程也很可能不能達(dá)到滿意的療效,還不如早些改用核苷(酸)類藥物治療。
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